肺癌是中国死亡率和发病率均排名第一的恶性肿瘤疾病，其中非小细胞肺癌（NSCLC）约占肺癌的80%-85%。间变性淋巴瘤激酶（ALK）是NSCLC重要的致癌驱动因子之一，在NSCLC患者中，有5%-7%的比例存在ALK突变。劳拉替尼前期研究显示对已发现的ALK耐药突变有最广泛覆盖，并且有显著的颅内活性。研究人员分享《N Engl J Med》发表的劳拉替尼一线治疗研究结果。CROWN试验是一项全球性、随机、3期试验，本试验在既往未经过治疗的晚期ALK阳性NSCLC患者中比较了劳拉替尼和克唑替尼的疗效。

　　全球23个国家104个研究中心的296例患者接受了随机分组（149例接受劳拉替尼治疗，147例接受克唑替尼治疗）。克唑替尼组5例患者未接受治疗，但被纳入了意向治疗人群。劳拉替尼组和克唑替尼组无进展生存期的中位随访持续时间分别为18.3个月和14.8个月。本试验预期的疾病进展或死亡事件数量为177起，计划在发生75%（133起）后对疗效进行期中分析。

　　疗效评价

　　PFS：劳拉替尼组12个月时PFS率为78%（95%CI,70-84），而克唑替尼组为39%（95%CI,30-48），疾病进展或死亡的危险比为0.28（95%CI,0.19-0.41,P<0.001）。

　　ORR：劳拉替尼组患者客观缓解率（ORR）为76%（95%CI,68-83），克唑替尼组患者ORR为58%（95%CI,49-66）。

　　脑转移：在可评估脑转移的患者中，劳拉替尼组和克唑替尼组分别有82%（95%CI,57-96）和23%（95%,CI5-54）的患者得到颅内缓解，其中劳拉替尼组71%的患者得到颅内完全缓解。

　　在意向治疗人群中，劳拉替尼组至CNS进展的时间显著超过克唑替尼组。在劳拉替尼组和克唑替尼组中，12个月时存活且无CNS进展的患者百分比分别为96%和60%；12个月时，在劳拉替尼组和克唑替尼组中，作为首起事件的CNS进展的累积发生率分别为3%和33%；不过从目前看，总生存期的组间差异不显著。

　　安全性

　　劳拉替尼组72%的患者和克唑替尼组56%的患者发生了3级或4级不良事件，劳拉替尼组34%的患者和克唑替尼组27%的患者发生了严重不良事件，共有14例患者（包括劳拉替尼组7例[5%]和克唑替尼组7例[5%]）发生了致死性不良事件。

　　劳拉替尼组和克唑替尼组分别有49%和47%的患者发生了导致用药中断的不良事件，两组分别有21%和15%的患者发生了剂量降低的不良事件。劳拉替尼组7%的患者和克唑替尼组9%的患者发生了导致停止治疗的不良事件。

　　截止2020年3月30日，在意向治疗人群的296例患者中，127例患者（劳拉替尼组149例患者中的41例[28%]和克唑替尼组147例患者中的86例[59%]）发生了疾病进展或死亡。

　　劳拉替尼显著性延长了中位PFS（未达到vs 9.3个月），降低了72%的疾病进展或死亡风险（HR 0.28，P<0.001），达历史巅峰。劳拉替尼明显提高了颅内缓解率，颅内缓解率为82%，完全颅内缓解率为71%。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：劳拉替尼/洛拉替尼(LORLATINIB)对ALK阳性非小细胞肺癌患者的颅内疗效如何？

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