比美替尼/贝美替尼(BINIMETINIB)是丝裂原活化的细胞外信号调节激酶1（MEK1）和MEK2活性的可逆抑制剂。MEK蛋白是细胞外信号相关激酶（ERK）途径的上游调节剂。在体外，比美替尼在无细胞免疫测定中抑制细胞外信号相关激酶（ERK）磷酸化以及BRAF突变人黑素瘤细胞系的活力和MEK依赖性磷酸化,比美替尼还抑制BRAF-突变小鼠异种移植模型中的体内ERK磷酸化和肿瘤生长。胆管癌是起源于胆管上皮细胞、卵圆细胞或介于上皮细胞与卵圆细胞之间的非上皮性母细胞样细胞的恶性肿瘤，占肝胆系统恶性肿瘤的10%~15%。一般是指原发于左右肝管至胆总管下端的肝外胆管癌，不包括肝内胆管上皮细胞癌、胆囊癌和壶腹癌。

　　研究人员开展了贝美替尼联合卡培他滨治疗胆管癌的Ib期临床试验，以评估贝美替尼联合卡培他滨的安全性和初步疗效。

　　本研究Ib期临床研究，包括剂量递增研究和扩展研究2个部分。剂量递增研究采用经典的3+3剂量递增设计，主要终点为最大耐受剂量（MTD），次要终点为剂量限制性毒性（DLT）、II期推荐剂量（RP2D）和安全性。基于剂量递增研究确定的RP2D将应用于扩展研究。在扩展研究中，主要终点为3个月的无病生存率，次要终点为客观缓解率（ORR）、缓解持续时间、疾病控制率（DOC）、无病生存期（PFS）、总生存期（OS）、安全性、生活质量（QOL）、生物标记物。

　　安全性方面，贝美替尼/卡培他滨治疗安全可耐受，大多仅发生1-2级不良反应。

　　在剂量递增研究中，入组9名受试者，均未发生这DLT，因此在扩展研究采用了DL3（即贝美替尼/卡培他滨，30mg/1250mg/m2）用于治疗胆管癌。在扩展研究中，又新增了25名受试者，即共有34名受试者纳入了扩展研究。其中，25名受试者将贝美替尼/卡培他滨作为二线治疗，9名患者将其作为三线治疗。

　　在疗效方面，有7例（20.6%）受试者疗效为部分缓解（PR），19例（55.9%）为疾病稳定（SD），ORR和DCR分为20.6%和76.5%。25例（73.5%）受试者肿瘤缩小，中位持续时间4.7个月[范围2.4~7个月]。在19例SD受试者中，13例（68.4%）得到了疾病控制，且稳定时间超过3个月。受试者在二线和三线治疗中，治疗反应相似。

　　所有受试者中，3个月PFS为64.0%。中位PFS为4.1个月，OS为7.8个月。受试者在二线和三线治疗中，PFS和OS无统计学差异。

　　贝美替尼/卡培他滨治疗安全可耐受，对既往接受过吉西他滨预治疗的胆管癌疗效可观，尤其对于RAS/RAF/MEK/ERK通路突变的患者中，疗效更加明显。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：贝美替尼/比美替尼(BINIMETINIB)的用法用量与注意事项说明

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