贝美替尼(Binimetinib)是一款美国Array生物制药公司独家研制有丝分裂原激活的细胞外信号调节激霉1(MEK1)和MEK2活性的可逆抑制剂。MEK蛋白是细胞外信号相关激酶(ERK)途径的上游调节剂。该药在临床中已经获批与恩考芬尼联合用于治疗患有BRAF V600E或V600K突变的不可切除或转移性黑色素瘤患者。作为一种强效的ATP-非竞争性、高选择性的MEK1/2抑制剂,贝美替尼已证明其在体外和体内(包括癌症模型)均有靶向活性。
这是一个开放性的Ⅲ期临床试验研究,共招募了665名 BRAF V600E 突变的转移性结直肠癌患者,患者在以往接受一线治疗方案之后出现疾病进展的情况。所有患者按1:1:1的比例随机分为三联疗法组(康奈非尼、贝美替尼、西妥昔单抗)、双联疗法组(康奈非尼、西妥昔单抗)、西妥昔单抗(双联疗法组)和对照组(西妥昔单抗联合伊立替康或西妥昔单抗联合FOLFIRI(亚叶酸,氟尿嘧啶和伊立替康))。主要终点是总体生存率和客观缓解率,次要终点是总生存期。
三联疗法组的总生存期中位数为9.0个月,对照组为5.4个月(死亡危险比为0.52; 95% CI,0.39-0.70; p<0.001)。三联疗法组有效率为26% (95% CI,18-35) ,对照组有效率为2% (95% CI,0-7; p<0.001)。双重治疗组的中位总生存期为8.4个月(HR 0.60; 95% CI 0.45-0.79; p<0.001)。三联疗法组有58% 的患者发生了3级以上的不良事件,双联疗法组为50% ,对照组为61% 。
联合应用康奈非尼、贝美替尼和西妥昔单抗,对于 BRAF V600E 突变的转移性结直肠癌患者,总生存期明显延长,有效率高于标准治疗。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!