弥漫型内因性桥脑神经胶细胞瘤是一种罕见的致命儿童期脑癌。弥漫性中线神经胶质瘤是侵袭性儿童脑瘤，主要发生于儿童时期，涉及中枢神经系统的中线结构，包括丘脑、脑桥和脊髓。DMG很难通过手术摘除，因此普遍致命。它们的特征在具有较高的组蛋白H3K27M突变发生率。帕比司他是一种组蛋白去乙酰化酶（HDAC）抑制剂，是治疗多发性骨髓瘤的HDAC抑制剂，该药能增加乙酰化的组蛋白和微管蛋白在肿瘤细胞中积累，引发细胞周期终止和细胞凋亡。帕比司他通过阻断组蛋白去乙酰酶(HDAC)抑制剂发挥作用，该药能对癌细胞有严重的应激直至其死亡，而对健康细胞无伤害。尤其与硼替佐米、地塞米松联合使用，用于治疗之前接受过免疫调节剂治疗但复发的多发性骨髓瘤。
在一项新的研究中，为了寻找有效的治疗选择，来自美国斯坦福大学医学院等研究机构的研究人员在多种DMG培养物中对2706种获批的药物和试验药物进行顺序定量高通量筛选。
这项研究工作产生了19936种单一药物剂量反应，并进行了一系列可进行高通量筛选的药物组合评估，覆盖了9195种药物-药物组合。最好的药物组合在代表主要DMG基因型的患者衍生性细胞培养物中进行了验证。
在人源性肿瘤异体移植模型中进行的体内测试表明多组蛋白去乙酰化酶抑制剂帕比司他和蛋白酶体抑制剂马瑞佐咪的组合使用是一种有前途的治疗方法。
转录和代谢组学调查显示在用帕比司他和马瑞佐咪治疗后，关键代谢过程和细胞未折叠蛋白反应发生了重大的变化。不论是通过施加外源性的烟酰胺单核苷酸（NMN）缓解药物诱导的细胞毒性和基础线粒体呼吸，还是当通过抑制烟酰胺磷酸核糖基转移酶（NAMPT）来阻断烟酰胺腺嘌呤二核苷酸（NAD+）产生时，加重这些表型（即药物诱导的细胞毒性和基础线粒体呼吸），都证实代谢重大破坏促进这种药物联合治疗诱导的细胞毒性。
由此可见，这项研究为DMG提供了一种全面的单一药物和组合药物筛选方法，并鉴定出同时抑制组蛋白去乙酰化酶和蛋白酶体是一种有前途的治疗策略，这种治疗策略突显了DMG中未被充分认识的代谢弱点。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！
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