恩西地平是一种异柠檬酸脱氢酶2(IDH2)抑制剂。三羧酸循环对于许多的生化信号通路至关重要，IDH2是三羧酸循环中的关键酶，该蛋白的某些突变形式(R140Q,R172S,R172K)导致特异性代谢产物2-羟基戊二酸(2-hydroxyglutarate，2-HG)升高，恩西地平可降低2-HG的含量从而诱导白血病细胞分化。根据在2021年美国临床肿瘤学会(ASCO)年会上发表的研究，在异柠檬酸脱氢酶2(IDH2)突变的骨髓增生异常综合征(MDS)的高危患者中，恩西地平，特别是与阿扎胞苷联合使用，可能会改善临床结果会议。

　　5%的MDS患者携带IDH2突变。恩西地平是一种选择性IDH2突变抑制剂，此前已在复发或难治性急性髓系白血病患者中显示出活性。对于这项开放标签的2期研究，研究人员评估了单药恩西地平和恩西地平-与阿扎胞苷组合在IDH2突变型MDS患者中的安全性和有效性。

　　总共有48名患者入组并根据疾病特征进行分层，以接受恩西地平和阿扎胞苷（26名患者）或单独的依那西替尼（22名患者）。联合治疗组的患者对低甲基化药物治疗不敏感，而单药组患者对低甲基化药物治疗失败。

　　患者的中位年龄为73岁（范围，46-83），72%的患者因ASXL1(39%)或RUNX1(17%)突变而被归类为高分子风险。在联合用药组和单药组中，治疗周期的中位数分别为4和7。中位随访时间为12.6个月，之后46名患者可评估反应。在恩西地平/azacitidine和仅恩西地平组中，总体反应率分别为84%和43%，尽管每组中有24%的患者完全缓解。联合用药组中0名患者与单药组中10%的患者出现疾病进展。

　　恩西地平和阿扎胞苷组的中位OS为32.2个月，而仅恩西地平组为21.3个月。然而，3-4级不良事件在联合治疗组中更为常见，包括中性粒细胞减少症（单药组64%对10%）、血小板减少症（分别为28%对0%）、贫血（8%对5%）和感染（分别为32%和14%）。IDH分化综合征出现在联合组12%的患者和单药组24%的患者中。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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