喜保宁(vye ga'ba trin)是γ-氨基丁酸(GABA)的乙烯基衍生物,作为GABA转氨酶的竞争性抑制剂。喜保宁可防止GABA分解,因此可增加GABA能神经抑制活性。在难治性部分发作性癫痫患者中,作为附加治疗,喜保宁已被证明能有效降低癫痫活动。喜保宁是一种氨基酸衍生物,在体内的许多组织中代谢。它不太可能直接引起肝毒性,也没有引起药物相互作用的报道。喜保宁引起的肝损伤可能是由于过敏引起的。
在对照临床试验中,据报道,在标准抗惊厥药物治疗中添加喜保宁可立即显著降低血清酶水平,而仅通过将喜保宁与血浆混合即可重现该水平。在某些情况下,显著升高的血清ALT水平在治疗后迅速降至正常范围。喜保宁抑制GABA转氨酶,因此被怀疑也是丙氨酸和天冬氨酸转氨酶的抑制剂,解释了其对肝脏相关酶的异常作用。在许可证前临床试验中,没有关于治疗期间血清酶升高的报告,也没有临床上明显的肝损伤。然而,在其普遍可用后,有个别病例报告称,使用喜保宁会导致严重的肝损伤和肝炎。开始服用Vigabarin后3至10个月开始出现损伤,主要是肝细胞损伤。一例因肝衰竭迅速死亡,另一例虽停药但病情恶化,最终需要使用强的松和硫唑嘌呤进行一个免疫抑制疗程(病例1)。因此,临床上可能会发生明显的肝损伤,并且可能很严重,但很少见。
对苯妥英钠、卡马西平和拉莫三嗪等芳香类抗惊厥药产生严重超敏反应的患者,后来耐受了Vigabarin治疗,无复发。喜保宁的结构表明它对其他抗惊厥药物没有敏感性。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!
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