骨肉瘤是较常见的发生在20岁以下的青少年或儿童的一种恶性骨肿瘤。骨肉瘤是儿童和青少年恶性肿瘤死亡率很高的疾病，很难治愈。但早期发现和及时治疗已经从很大程度上提高了该病的生存率。卡博替尼（Cabozantinib）是多种受体酪氨酸激酶（RTK）的抑制剂，包括MET、VEGFR2、RET和AXL。临床前研究和临床数据支持这些RTK作为潜在的治疗靶点；而卡博替尼的安全性、耐受性和治疗反应也在COG 1期临床研究中得到了证实。

　　此次开展的多中心开放标记的II期临床研究，旨在进一步确定卡博替尼在特定的儿童实体肿瘤中的活性。

　　合格受试者为年龄2-30岁，经筛选（根据RECISTv.1.1）被确定为复发或难治性肿瘤的患者。卡博替尼以40mg/m2/天的剂量连续给药（28天为一个周期）。对于骨肉瘤组的患者，主要的评估结果是根据客观缓解率（ORR，完全缓解[CR]+部分缓解[PR]）或疾病控制成功（定义为至少疾病稳定[SD]达到4个月）来确定的。在所有其他组别的受试者中，主要终点为ORR。对小于19岁的患者，还进行了药代动力学研究。

　　2017年5月至2020年10月，共有109名患者入选该研究（105名符合入组标准，104名对治疗的反应和毒性可评估）。入组患者的中位年龄15.8岁（年龄范围：5.6~27.1岁）；其中有55名受试者是男性。

　　在罕见肿瘤组（n=23），4例肾细胞癌患者中有1例出现PR，1例RET融合阳性的乳头状甲状腺癌患者也达到PR，1例甲状腺髓样癌患者出现了延迟的PR。EWS，NRSTS，WT组分别有2例、5例、3例患者SD≥6个周期，还有1例肝细胞癌患者SD≥6个周期。到数据截止日期（2020年12月31日）为止，共进行了430个治疗周期，有两名患者仍在继续接受治疗。

　　在骨肉瘤组，34%（n=10/29）的患者经中心复查证实达到疾病控制时间≥4个月（2例PR，8例SD），超过了设计方案定义的卡博替尼在骨肉瘤中的活性标准。中位治疗时间为3个周期（时间范围：1~28+）。EWS、RMS、NRSTS和WT组（各13例可评估患者）均未观察到PR或CR。

　　首轮治疗周期和后续治疗周期的剂量限制毒性（DLT）分别出现在20例（19%）和39例（38%）患者中。常见的DLT为肝酶、胆红素和脂肪酶的升高，以及低钠血症、体重减轻、厌食、恶心、呕吐、伤口开裂、手足综合征（palmar-plantar erythrodysesthesia，PPE）和气胸等。

　　卡博替尼在复发的难治性骨肉瘤患者中表现活跃，值得进一步研究。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：卡博替尼/卡布替尼(CABOZANTINIB)的作用机制及用法用量

　　更多药品详情请访问  卡博替尼 https://www.kangbixing.com/bxyw/kbtn/