在复发性或持续性低级别浆液性卵巢癌患者中，与标准治疗相比，口服MEK抑制剂迈吉宁Mekinist显著增加了患者的无进展生存期和客观缓解率，且安全可耐受，对患者的生活质量没有显著影响。因此，迈吉宁Mekinist可能是复发性或持续性低级别浆液性卵巢癌治疗中一种新的标准治疗选择。迈吉宁Mekinist是MEK1和MEK2的选择性、可逆性、变构抑制剂。该药物目前被批准与达拉菲尼联合用于不可切除或转移性BRAF V600E（即Val600Glu）或BRAFV600K（即Val600Lys）突变的黑色素瘤以及转移性BRAF V600E突变的非小细胞肺癌和未分化甲状腺癌。

　　低级别浆液性癌约占所有上皮性卵巢癌的5%，是一种少见且研究尚不充分的卵巢癌亚型，其特征是MAPK通路异常，相对于高级别浆液性癌，对化疗的敏感性较低。MILO研究比较了MEK抑制剂比美替尼与标准化疗治疗低级别浆液性卵巢癌，结果未显示显著获益；另一项研究比较了MEK抑制剂哌吗色替（pimasertib）与哌吗色替联合PI3K抑制剂SAR245409，未显示联合治疗组的额外获益。尽管如此，这些研究和既往其他单臂研究表明，对于低级别浆液性卵巢癌，MEK抑制剂可能是一种有效的治疗策略，具有一定程度的疗效。

　　GOG281是一项国际、随机、开放标签、多中心、II/III期试验（NCT02101788），在美国和英国的84家医院进行。5种标准治疗方案分别为：静脉紫杉醇、静脉脂质体阿霉素、静脉拓扑替康、口服来曲唑、口服他莫昔芬。符合条件的患者被随机分配，接受每日一次口服迈吉宁Mekinist2 mg，即为迈吉宁Mekinist组，或5种标准治疗方案之一，为标准治疗组。标准治疗组患者在6个周期后根据研究者的判断允许停止治疗。研究的主要终点为研究者评估的无进展生存期，次要终点包括客观缓解率（ORR），总生存期（OS），药物安全性及患者生活质量。结果：260例患者入组并随机分配至迈吉宁Mekinist组(n=130)或标准治疗组(n=130)。中位随访时间：迈吉宁Mekinist组为31.5个月(IQR 18.1-43.3)，标准治疗组为31.3个月(IQR 15.7-41.9)。

　　总生存期(OS)；迈吉宁Mekinist组的中位总生存期为37.6个月（95%CI 32.0–不可评价），标准治疗组为29.2个月(95%CI 23.5–51.6)，HR为0.76（95%CI 0.51-1.12；单侧p值0.056），迈吉宁Mekinist组显著优于标准治疗组。（该总生存期分析包括标准治疗组130例患者中的88例(68%)在疾病进展后交叉至迈吉宁Mekinist的影响。）

　　安全性；迈吉宁Mekinist组中最常见的3级或4级不良事件为皮疹（13%）、贫血（13%）、高血压（12%）等。标准治疗组最常见的3级或4级不良事件为腹痛（17%），恶心（11%），贫血（9%）和呕吐（8%）等。值得注意的是，任一组未发生与治疗相关的死亡。

　　迈吉宁Mekinist组中有10例患者射血分数降低（8例2级事件和2例3级事件）。迈吉宁Mekinist组中其他特别关注的不良事件包括为肺炎、QTc间期延长、左心室收缩功能障碍、视网膜血管疾病和视网膜裂孔。在发生这些罕见但具有临床意义的不良事件的20例患者中，其中3例射血分数降低患者和1例QTc间期延长患者能够重新开始迈吉宁Mekinist治疗。未报告明确归因于迈吉宁Mekinist的5级不良事件。

　　迈吉宁Mekinist组的中位治疗周期为8（IQR,3-16）。11%的迈吉宁Mekinist周期发生剂量减少，70%的患者需要至少一次减量。38%的患者需要两次减量。总体而言，迈吉宁Mekinist组，46例(36%)因毒性停用迈吉宁Mekinist，而标准治疗组中共有38例(30%)因毒性停用标准治疗。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

　　更多药品详情请访问 迈吉宁 https://www.kangbixing.com/bxyw/qmtn/