卡比替尼是一种口服小分子MEK抑制剂，MEK是一种蛋白激酶，是RAS-RAF-MEK-ERK信号通路的一部分，该通路可促进细胞的分裂和存活，在人类癌症（包括黑色素瘤）中往往处于激活状态。卡比替尼指在选择性阻断MEK蛋白的活性，从而阻断其下游的信号通路传导。目前，罗氏也正在调查卡比替尼联合其他药物（包括免疫疗法）用于多种类型肿瘤的治疗潜力，包括非小细胞肺癌（NSCLC）、结肠癌、三阴乳腺癌和黑色素瘤。

　　III期IMspire150研究显示对比维莫非尼联合卡比替尼，阿替利珠单抗联合维莫非尼与卡比替尼显著延长了无CNS转移的BRAF V600突变阳性晚期黑色素瘤患者的无进展生存期。

　　TRICOTEL是一项多中心、开放性、单臂、II期研究，分为两个队列：BRAF V600野生型队列和BRAF V600突变阳性队列。在巴西、法国、德国、匈牙利、意大利、西班牙和瑞士的21家医院和肿瘤中心进行了招募。

　　BRAF V600野生型队列中的患者接受阿替利珠单抗静脉给药（840mg，每个28天周期的第1天和第15天）加卡比替尼口服给药（60mg，每日一次，第1-21天）。BRAF V600突变阳性队列中的患者接受静脉内阿替利珠单抗（840mg，每28天周期的第1天和第15天）联合口服维莫非尼（720 mg，每日两次）联合口服卡比替尼（60mg，每日一次，第1-21天），第1周期时不使用阿替利珠单抗。

　　主要结局是由独立审查委员会（IRC）使用改良的实体瘤疗效评价标准第1.1版评估的颅内客观缓解率（ORR）。由于BRAF V600野生型队列提前关闭，该队列未进行主要终点IRC评估的颅内ORR的分析，而是报告了研究者评估的颅内ORR。

　　在BRAF V600突变阳性队列中，接受阿替利珠单抗联合维莫非尼与卡比替尼治疗的60例患者中有41例（68%）发生治疗相关≥3级不良反应（AE），其中最常见的是脂肪酶升高（60例患者中的15例[25%]）和血肌酸磷酸激酶升高（10例[17%]）。60例患者中的14例（23%）发生了治疗相关严重AE。1例死亡（边缘叶脑炎）被认为与阿替利珠单抗治疗相关。

　　BRAF V600野生型队列中接受阿替利珠单抗联合卡比替尼治疗的15例患者中的8例（53%）发生了治疗相关≥3级AE，最常见的是贫血（2例[13%]）和痤疮样皮炎（2例[13%]）。15例患者中的2例（13%）发生治疗相关严重AE。

　　总之，来自TRICOTEL研究的安全性和活性数据表明，在伴有CNS转移的BRAF V600突变阳性黑色素瘤患者中，阿替利珠单抗联合维莫非尼和卡比替尼治疗具有积极的风险获益比。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：考比替尼/卡比替尼(COBIMETINIB)一线治疗晚期三阴性乳腺癌的疗效显著？

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