西妥昔单抗（cetuximab）被FDA和EMA批准用于EGFR阳性mCRC的治疗，患者不需要进行（K）RAS突变筛查。帕尼单抗（Panitumumab被FDA批准用于相同患者群体的治疗。EMA修订帕尼单抗仅限在KRAS exon2 WT mCRC的人群中使用，并对西妥昔单抗的使用进行了相同的修订。FDA也将anti-EGFR药物的使用限制在KRAS exon 2 WT化疗难治性转移性结直肠癌患者中。

　　这两款单抗都是靶向EGFR的抗体药，但二者在生物学、分子结构等方面存在重要差异。西妥昔为可以介导ADCC的IgG1亚型，帕尼单抗为只有阻断活性的IgG2亚型。

　　二者结合区虽然均位于EGFR胞外domain III，但帕尼单抗亲和力要比西妥昔单抗高一个数量级，在阻断EGFR与高亲和力配体和低亲和力配体的结合及以及抑制下游信号通路传导的效果上，二者差异比较微弱（225为西妥昔，ABC-EGF为帕尼单抗）。

　　在抑制由配体刺激的细胞增殖方面，二者也没有很显著的差异（SW948：EGF依赖性细胞生长）。在A431和MDA-MB-468两种可以内源分泌TGFα的细胞系中，帕尼单抗可以看到比西妥昔单抗抑制增长作用略强。

　　安全性方面，皮肤毒性和低镁血症是EGFR抗体常见的副作用。从表格中可以看到二者均有广泛的皮肤毒性，89.7%VS 87.8%。帕尼单抗的≥3级的皮肤毒性和低镁血症均高于西妥昔单抗。可能和帕尼单抗的高亲和力相关。

　　从临床结果来看，帕尼单抗在药效上略显优势。但与西妥昔单抗相比，帕尼单抗降低给药频率却并未降低毒副作用。另有一项临床实验，比较在mCRC治疗过程中，帕尼单抗对贝伐单抗和化疗的积极作用，帕尼单抗因严重的AE而被退出实验，实验过程中皮肤相关毒性发生率为95%，对照组<30%；其中3级皮肤毒性相关AE为35%~40%，对照组≤1%。帕尼单抗组发生其他不良事件的频率更高：包括腹泻、脱水、低镁血症、感染和肺栓塞。其副作用是限制药效的重要因素。

　　Vectibix帕尼单抗是首个被FDA批准用于这类患者群的抗表皮生长因子受体(EGFR)全人源化单克隆抗体，此外，也是第一个可以显著延长转移性结直肠癌患者无病情发展期的抗-EGFr抗体。适应症：

　　1.用于EGFr表达阳性，而且经过氟尿嘧啶、奥沙利铂和伊立替康治疗后病情仍有发展的转移性结直肠癌；

　　2.与FOLFOX联合用于一线治疗RAS野生型（包括KRAS及NRAS）的转移性结直肠；

　　3.单药用于氟尿嘧啶，奥沙利铂，和伊立替康治疗后的RAS野生型（包括KRAS及NRAS）的转移性结直肠；

　　4.限制使用：RAS基因突变的或RAS突变状态未知的转移性结直肠癌不建议使用帕尼单抗Panitumumab。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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