临床上，急性髓系白血病AML是老年人常见的侵袭性疾病。经标准的诱导化疗后，40%-60%患者可实现完全缓解，仍有80%-90%的患者最终会出现肿瘤复发。阿扎胞苷属于胞嘧啶核苷类似物，通过引起DNA去甲基化和对骨髓中异常造血细胞的直接毒作用而产生抗肿瘤作用。它在体外对DNA甲基化有最大抑制作用时的浓度对DNA的合成未见明显的抑制作用。DNA的去甲基化可修复基因的正常功能，该功能对于细胞的分化和增殖起关键作用。它的细胞毒作用可引起处于快速分裂状态的细胞死亡，包括对正常生长调控机制不产生应答的癌细胞。非增殖期的细胞对阿扎胞苷相对不敏感。

　　近期研究发现，口服阿扎胞苷或可有效维持诱导疗法的缓解效果。而且对于部分去甲基化药物注射剂产生耐受的患者，阿扎胞苷仍能实现临床缓解。为了进一步评估阿扎胞苷作为AML维持疗法的临床效果和治疗安全性，来自澳大利亚等国家的研究学者开展了一项国际、双盲、安慰剂对照的临床III期研究。

　　研究人员纳入23个国家和地区共148家临床中心确诊为AML初诊或复发患者，纳入标准包括年龄≥55岁、细胞遗传学异常低或中危风险、ECOG评分0-3分、骨髓功能相对正常、且不宜接受HSCT。

　　治疗期间，每3个疗程定期开展骨髓情况和外周血检查，以评估肿瘤是否复发。首要评估终点为总体生存（OS），次要评估指标包括无复发生存（RFS）、治疗效果、用药安全性以及患者的生活质量等。

　　在中位随访41.2个月内，治疗组中位OS为24.7个月，显著优于对照组的14.8个月。此外，两组1年预估OS分别为72.8%vs 55.8%，2年预估OS分别为50.6%vs 37.1%。在RFS统计上，治疗组中位RFS为10.2个月，同样显著优于对照组的4.8个月。此外，两组6个月预估RFS分别为67.4%vs 45.2%，1年预估RFS分别为44.9%vs 27.4%。

　　在治疗安全性评估上，阿扎胞苷治疗组中位给予12个疗程，而对照组中位给予6个疗程。两组最常见不良反应事件为胃肠道反应，包括恶心、呕吐、腹泻，而且治疗组的发病率要高于对照组。

　　常见血液学不良反应事件及发病率（治疗组vs对照组）包括中性粒细胞减少（44%vs 26%）、血小板减少（33%vs 27%）、贫血（20%vs 18%）。而最常见的严重不良反应事件为感染，两组发病率分别为17%vs 8%。

　　在治疗结局统计上，43%的治疗组患者和17%的对照组患者调整了给药剂量，导致两组给药减量率分别为16%vs 3%，以及治疗中断率分别为13%vs 4%。另外，治疗组有9例（4%）患者死亡，而对照组仅4例（2%）患者死亡。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：阿扎胞苷(AZACITIDINE)治疗骨髓增生异常综合征易出现肺部感染？

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