达拉菲尼是一种强效和选择性BRAF激酶活性抑制剂，也被叫做达拉非尼（Tafinlar）。达拉菲尼（达拉非尼，Tafinlar）的适应症有治疗黑色素瘤、非小细胞肺癌和甲状腺癌。达拉非尼（Tafinlar）对Raf激酶具有选择性，对B-Raf的活性比其它测试过的91%的激酶高400倍。达拉非尼（Tafinlar）抑制B-RafV600E激酶，导致ERK磷酸化降低和抑制细胞的增值，在特异性编码突变的B-RafV600E的癌细胞中细胞停滞在G1期。

　　对于儿童复发或难治性低级别脑胶质瘤患者，针对BRAF V600E突变的靶向治疗研究显示，达拉菲尼单药缓解率高，为以后缓解率更高的低毒联合治疗奠定了基础。

　　在儿童低级别胶质瘤中，BRAF V600突变率达到10%。本次ESMO大会上研究人员公布了达拉菲尼(Dabrafenib)—一种选择性突变蛋白抑制剂的Ⅰ/Ⅱ期临床试验结果。该研究纳入了32例年龄介于0~16岁的BRAF V600突变型低级别脑胶质瘤患者，其中15例参与了Ⅰ期试验，17例参与了Ⅱ期试验。

　　Ⅰ期研究的主要目的是确定Ⅱ期试验中药物的推荐剂量，在此过程中并未发现任何明显的剂量限制性毒性。因此，根据达拉菲尼的药代动力学活性，推荐Ⅱ期试验中年龄≥12岁患者使用剂量为4.5 mg/kg/天，＜12岁患者为5.25 mg/kg/天。

　　在32例患者中，23例对药物有反应，客观反应率达到72%。其中两例患者肿瘤消失，11例患者肿瘤退缩超过50%，这13例患者中有8例仍在接受治疗。有13例患者病情稳定，缓解期至少≥6个月，其中11例仍在接受治疗。在成年BRAF V600E阳性肿瘤患者中开展的达拉非尼初期试验表明，大多数黑色素瘤患者出现不良事件，而鳞癌患者则没有。在本研究中有1例出现过敏反应，儿童患者出现的轻微副作用与成年人相似，包括一过性发热、胃部不适。疲劳和皮疹。

　　在BRAF V600E突变型成年患者中，有研究表明BRAF抑制剂联用MEK抑制剂可使毒性减轻，并能在更长的时间内增加药物活性。而达拉菲尼在儿童中的试验为Ⅰ/Ⅱ期联合MEK抑制剂的研究提供了助力，以确定剂量和毒性。

　　达拉菲尼可使肿瘤缩小或停止生长这一发现令人兴奋，同时也将研究方向引导向与MEK抑制剂联合使用。这种联合治疗手段可能会彻底改变儿童BRAF突变型低级别胶质瘤的治疗。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：达拉非尼/达拉菲尼(TAFINLAR)在朗格罕患儿中使用需要注意些什么？

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