达拉菲尼(Tafinlar)被用于阻断相同分子通路的不同部位的信号促进癌细胞生长。达拉菲尼(Tafinlar)与曲美替尼(Mekinist)联合治疗肿瘤表达基因突变被称为BRAF V600E和V600K黑色素瘤患者。BRAF蛋白质涉及在正常细胞生长中调节,但在约半数来自皮肤黑色素瘤突变。在BRAFV600E突变的非小细胞癌中,在BRAFV600突变的黑色素瘤中所观察到的,用BRAF和MEK抑制剂对MAPK双通路抑制比BRAF抑制剂单药治疗,可提高疗效。
在这项多中心、非随机、开放性标签的2期研究中,研究人员入组了既往治疗过的转移性IV期BRAFV600E突变的非小细胞肺癌成年患者(年龄≥18岁),且有资料证明,这些患者在既往有过至少一种铂类为基础的化疗方案和不超过三种全身系统抗癌治疗方案后肿瘤进展。主要终点为研究人员评估的总有效率,在试验方案确定的患者群(接受二线治疗或后期治疗的患者)中通过意向治疗分析评估总有效率。
来自北美、欧洲、亚洲九个国家30家医疗中心的59名患者符合入组标准。既往未治疗过的两名患者由于偏离试验方案而剔除,因此,57名符合条件的患者入组。36名患者(63.2%[95%CI49.3–75.6])获得研究人员评估的总有效。57名患者中有32名(56%)报告有严重不良反应,包括发热9名(16%)、贫血3名(5%)、意识模糊2名(4%)、食欲减退2名(4%)、咯血2名(4%)、高钙血症2名(4%)、恶心2名(4%)、皮肤鳞状细胞癌2名(4%)。最常见的3–4级不良事件是中性粒细胞减少症5名(9%)、低钠血症4名(7%)和贫血3名(5%)。研究期间4名患者死于致命的不良事件,判定与治疗无关(1名腹膜后出血、1名蛛网膜下腔出血、1名呼吸窘迫、1名死于疾病进展,研究者评估后发现该患者较典型的疾病进展更严重)。
在BRAFV600E突变的非小细胞肺癌患者中,达拉菲尼联合曲美替尼可能代表一种新的靶向治疗方案,具有强大的抗肿瘤活性和可控的安全性。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,研究人员将竭诚为您服务!
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