鲁比卡丁Zepzelca是海鞘素衍生物，它是RNA聚合酶II的抑制剂，能够与DNA双螺旋结构上的小沟共价结合。RNA聚合酶II在肿瘤细胞转录过程中往往过度活化，鲁比卡丁Zepzelca可使得肿瘤细胞在有丝分裂过程中畸变、凋亡、最终减少细胞增殖。2020年6月，美国FDA批准了鲁比卡丁Zepzelca用于治疗含铂治疗后进展的小细胞肺癌(SCLC)患者。在一项Ⅰ期研究中，鲁比卡丁联合阿霉素二线治疗SCLC表现出了良好的疗效，该项研究对鲁比卡丁单药二线治疗SCLC的疗效进行探索。

　　该研究是一项国际多中心、单臂、开放标签、Ⅱ期篮子研究，纳入欧洲和美国26家医院共105例一线化疗后进展的SCLC患者，依据患者的无化疗间歇期（CTFI）长短，将总体人群分为化疗敏感（CTFI≥90天）和化疗耐药（CTFI＜90天）两个亚组。

　　截止至随访日期，中位随访时间17.1个月。对总体人群进行疗效分析，ORR为35.2%（37/105例），DCR 68.6%（95%CI 58.8-77.3），中位DOR为5.3个月（95%CI 4.1-6.4），中位PFS为3.5个月（95%CI 2.6-4.3），中位OS 9.3个月（95%CI 6.3-11.8）。

　　依据CTFI（≥90天vs＜90天）对疗效进行亚组分析，其中化疗耐药组包含45/105例（43%）患者，化疗敏感组包含60/105例(57%)患者。研究结果显示化疗敏感与化疗耐药亚组分别有27/60例（45%，95%CI 32.1-58.4）和10/45例（22.2%，95%CI 11.2-37.1）患者实现了客观缓解，DCR分别为81.7%(95%CI 69.6–90.5)vs 51.1%(95%CI 35.8–66.3),中位DOR分别为6.2个月（95%CI 3.5-7.3）vs 4.7个月（95%CI 2.6-5.6），中位PFS分别为4.6个月(95%CI 2.8-6.5)vs 2.6个月(95%CI 1.3-3.9)。在长期生存方面，化疗敏感与化疗耐药亚组的中位OS分别为11.9个月（95%CI 9.7-16.2）vs 5个月（95%CI 4.1-6.3），此外，两组分别有48%（29/60）、16%（7/45）患者的OS超过了1年。

　　研究过程中出现的常见Ⅲ-Ⅳ级不良事件（≥2%）均为血液学异常，包括贫血（9%[9/105]）、白细胞减少（29%[30/105]）、中性粒细胞降低（46%[48/105]）、血小板减少（7%[7/105]）和发热性中性粒细胞减少（5%[5/105]）,其中只有发热性中性粒细胞减少被认为与治疗有关；此外，治疗相关的严重不良事件发生率为10%（11/105），仅有2个患者因为治疗相关的严重不良事件导致治疗中断；值得注意的是，研究过程中未发生药源性肝损伤和治疗相关的死亡。

　　研究结果显示鲁比卡丁二线治疗复发SCLC具有较高的客观缓解率且安全可控，患者耐受良好。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：鲁比卡丁/卢比克替定(ZEPZELCA)二线治疗小细胞肺癌的临床数据如何？

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