卡博替尼/卡布替尼(CABOZANTINIB)是一种小分子、多靶点的酪氨酸激酶抑制剂，可以强效地抑制血管内皮生长因子受体和肝细胞生长因子受体，是一个广谱抗癌药。市面上的很多靶向药都是1至3个靶点，而卡博替尼能抑制的靶点包括MET、VEGFR1/2/3、ROS1、RET、AXL、NTRK、KIT九大靶点。它可以通过影响多个信号通路，实现多途径的抗肿瘤作用。其能同时阻断VEGF和HGF/MET通路，能够抑制AXL基因，进而抑制血管的生成，能够直接促进肿瘤细胞的凋亡，并且它对VEGFR、MET、AXL的多重抑制也使得其能更加有效地抑制肿瘤细胞的增殖与扩散。

　　卡博替尼是针对VEGFR2及MET的多靶点酪氨酸激酶抑制剂，体内及体外研究均发现，该药可抑制骨肉瘤及尤文肉瘤的细胞生长，通过与国家癌症中心合作，法国肉瘤协作组设计这一II期临床研究，探索卡博替尼在晚期尤文肉瘤及骨肉瘤患者中的疗效及安全性(CABONE研究)。

　　CABONE研究是一项单臂、多中心、前瞻性2期临床研究。入组患者均为年龄>12周岁且组织病理学确认的晚期尤文肉瘤及骨肉瘤患者，患者PS评分0-1分且器官储备功能良好。

　　尤文肉瘤的主要研究终点为6个月内的ORR，骨肉瘤的治疗终点分别为ORR及6个月的PFS率，次要研究终点包括6个月的PFS率(仅对于尤文肉瘤的患者而言)、最佳反应、1年及2年的PFS率和OS率、代谢反应及安全性。预设的探索性分析包括分析VEGF-A、HGF及可溶性VEGFR2和MET与疗效之间的相关性。

　　共计90例患者入组(每组各45例)，尤文肉瘤组和骨肉瘤组分别有6例和3例患者因方案违背，排除疗效分析人群，因此两组分别有39例和42例患者纳入疗效分析人群。

　　经过中位31.3个月的随访，尤文肉瘤组分别有8%和33%的患者仍然接受治疗和仍然存活，ORR为26%，49%的患者最佳疗效评估为稳定，其中38%的患者瘤体在稳定中有缩小；骨肉瘤组经过中位31.1个月的随访后，分别有7%和24%的患者仍然接受治疗和仍然存活，ORR为12%，62%的患者最佳疗效评估为稳定，其中33%的患者瘤体在稳定中有缩小。

　　尤文肉瘤组患者的PFS和OS分别为4.4个月和10.2个月，6个月、12个月和24个月的无进展率分别为33%、18%和5%，OS率分别为84%、48%和14%。肿瘤有代谢反应的患者比例为42%，评估为部分代谢反应、稳定代谢反应和进展代谢反应的患者，其PFS分别为5.4个月、4.2个月和2.7个月；骨肉瘤组患者的PFS和OS分别为6.7个月和10.6个月，6个月、12个月和24个月的无进展率分别为52%、9%和9%，OS率分别为78%、38%和23%。肿瘤有代谢反应的患者比例为42%，评估为部分代谢反应、稳定代谢反应和进展代谢反应的患者，其PFS分别为7.2个月、5.4个月和1.8个月。

　　卡博替尼治疗晚期尤文肉瘤及骨肉瘤中，最常见的3度及以上不良反应分别为低磷酸盐血症(尤文肉瘤和骨肉瘤组分别为11%和7%)、AST升高(尤文肉瘤和骨肉瘤组分别为4%和7%)、手足综合征(尤文肉瘤和骨肉瘤组分别为7%和4%)、气胸(尤文肉瘤和骨肉瘤组分别为2%和9%)及中性粒细胞减少(尤文肉瘤和骨肉瘤组分别为4%和9%)。68%的患者出现严重不良事件，21%的患者因治疗相关的不良反应导致剂量降低，无患者因治疗导致的不良反应死亡。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：卡博替尼/卡布替尼(CABOZANTINIB)可治疗复发性转移性头颈部鳞状细胞癌？

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