达沙替尼的适应症:达沙替尼可用于治疗Ph+CML、Ph+ALL以及Abl类基因存在突变（ABL1、ABL2、CSF1R、PDGFRB重排）的Ph-like ALL，尤其是出现伊马替尼耐药的上述患者通常会考虑更换成达沙替尼继续完成靶向治疗。Ph+ALL患者接受传统化疗后的总体生存率仅为20-30%，强化疗联合伊马替尼或达沙替尼治疗儿童Ph+ALL，5年无病生存率超过70%。

　　我国儿童急性淋巴细胞性白血病多中心协作项目是目前全球规模最大的儿童ALL多中心临床研究，协作组制定的CCCG-ALL2020方案推荐Ph+ALL患者应该尽早开始达沙替尼联合化疗治疗。与伊马替尼相比，达沙替尼治疗Ph+ALL的4年生存率高20%，且中枢神经系统复发率低约6%。

　　达沙替尼耐药:

　　耐药是导致各种靶向药治疗失败的重要共同因素，肿瘤细胞的ABL激酶区突变是耐药最常见的原因。NCCN指南提出一旦发现T315I/A、F317L/V/I/C或V299L耐药基因突变则提示达沙替尼耐药，继续达沙替尼的治疗是无益的。目前可克服T315I/A突变耐药的BCR-ABL TKI有泊那替尼和奥雷巴替尼。

　　美国FDA批准了第二代BCR-ABL TKI——达沙替尼。虽然按照上市的时间顺序称达沙替尼为TKI“星二代”，但实际上达沙替尼是全新的药物，化学结构完全没有借鉴伊马替尼。达沙替尼是一个多靶点的TKI，作用位点包括BCR-ABL激酶、SRC家族激酶以及c-KIT、EPH受体激酶、PDGFβ受体等多个致癌激酶。

　　达沙替尼可克服大多数对伊马替尼耐药的基因突变位点，对BCR-ABL融合基因的抑制作用更强且对SRC这样的致癌基因也有抑制作用。此外，达沙替尼还可以透过血脑屏障直接进入中枢神经系统追杀透过血脑屏障的白血病细胞。综合评价以上作用机制，达沙替尼是优于伊马替尼的。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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