帕比司他是一种组蛋白去乙酰化酶(HDAC)抑制剂,是治疗多发性骨髓瘤的HDAC抑制剂,该药能增加乙酰化的组蛋白和微管蛋白在肿瘤细胞中积累,引发细胞周期终止和细胞凋亡。帕比司他通过阻断组蛋白去乙酰酶(HDAC)抑制剂发挥作用,该药能对癌细胞有严重的应激直至其死亡,而对健康细胞无伤害。尤其与硼替佐米、地塞米松联合使用,用于治疗之前接受过免疫调节剂治疗但复发的多发性骨髓瘤。
很多临床前研究结果显示,帕比司他与蛋白酶体抑制剂硼替佐米联合时具有协同抗淋巴瘤活性。发表于《The Lancet Haematology》杂志上的一篇文章中,研究者研究了帕比司他联合硼替佐米治疗复发/难治外周T细胞淋巴瘤的疗效。
这项非盲、多中心2期试验纳入年龄≥21岁的复发/难治外周T细胞淋巴瘤患者,这些患者至少接受过一种疗法。患者接受口服帕比司他20 mg,每周三次,静脉注射硼替佐米1.3 mg/m2,每周两次,三周为一疗程,用药两周,共8个疗程。
主要终点是依据国际工作组修订的缓解标准达到客观缓解的患者比例;通过意向性治疗进行分析。
研究者纳入25名不同组织学亚型的外周T细胞淋巴瘤。23名评估缓解的患者中,10(43%,95%CI 23–63)名发生客观缓解,其中5名达到完全缓解。
10/25(40%)名患者发生严重不良反应。常见的3-4级治疗相关不良反应包括血小板减少症(17[68%]),嗜中性粒细胞减少症(10[40%]),腹泻(5[20%]),无力或疲劳(2[8%])。10(40%)名患者发生外周神经病变。
蛋白酶体抑制剂联合组蛋白脱乙酰化酶抑制剂方案是可行的,治疗外周T细胞淋巴瘤有良好疗效。临床前研究显示这一联合具有协同作用,并代表了新药治疗外周T细胞淋巴瘤的一种合理方案,而本文中的研究结果证实了临床前研究结果。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!