卡帕替尼（Capmatinib，INC280）是一种是一种口服的高度选择性的Ia型MET抑制剂，也是FDA批准的针对METex14转移性NSCLC的靶向治疗药物（2020.5），获批的适应症为治疗携带MET外显子14跳跃突变的转移性NSCLC患者，包括一线治疗（初治）患者和先前接受过治疗（经治）的患者。NCT02750215是一项开研究者发起的、开放标签、单臂、单中心、Ⅱ期临床试验，卡帕替尼（Capmatinib，INC280）治疗经治的MET EX14跳跃突变或MET扩增转移性NSCLC，入组患者必须使用过至少一种MET-TKI，如果有脑转移，中枢神经症状必须稳定或不需要激素加量。

　　麻省总医院癌症中心纳入20例NSCLC患者，中位年龄70岁，80%肺腺癌，60%女性，60%有吸烟史，15例MET EX14跳跃突变，5例MET扩增。中位治疗线程2（范围1-5），55%经历过化疗，35%经历过免疫治疗，100%使用过克唑替尼，其中14例为疾病进展，6例为无法耐受不良反应。有14例患者是直接从克唑替尼→卡帕替尼。克唑替尼与卡帕替尼间的中位间隔时间为22天（范围4-374天）。另外有2例患者使用过ABBV399（一种MET单抗），1例患者使用过Glesatinib（一种小分子TYPE II MET抑制剂）。

　　客观有效率10%，疾病控制率80%，中位无进展生存期5.5月，中位总生存时间11.3月。

　　2例METEX14跳跃突变患者部分缓解，均为克唑替尼→帕博利珠单抗+化疗→卡帕替尼。其中1例死于血栓事件，入组前已经抗凝治疗失败，另一例缓解持续5个月。14例患者疾病稳定。

　　对于6例无法耐受克唑替尼不良反应的患者，卡帕替尼治疗时，5例疾病稳定，包括2例接近部分缓解（-28%，-25%）。

　　4例脑转移患者的颅内疗效疾病稳定，均为克唑替尼治疗时脑转移进展，都接受过脑部放疗。脑部放疗与卡帕替尼间的中位间隔时间为8.9月（范围2.2-16.2月）。

　　最常见的治疗相关不良反应为下肢水肿（65%），乏力（35%），恶心（35%），肌痛（20%），淀粉酶升高（20%），肌酐升高（20%），脂肪酶升高（20%），ALT升高（15%）和周围神经病变（15%）。8例患者发生3级不良反应，其中3例无症状的脂肪酶升高，2例无症状的淀粉酶升高，1例无症状的ALT和AST升高和1例呼吸困难。没有患者发生4级不良反应。

　　2例患者发生5级肺炎，其中1例在服用克唑替尼时发生3级肺炎，当呼吸困难和炎症缓解后（2个月后）服用卡帕替尼，3个月后又出现呼吸困难和磨玻璃影，死于呼吸衰竭。另1例为服用卡帕替尼2个月后（胸椎放疗2周后），在胸椎放疗期间停用卡帕替尼。这2例患者均未使用过免疫治疗。

　　本研究显示卡帕替尼治疗使用过克唑替尼的MET阳性NSCLC临床疗效一般，而在二药之间有间隔化疗和或免疫治疗的，疗效明显更高。这可能是失去MET-TKI的选择压力下，MET敏感基因克隆比例增加，提高了后续使用MET-TKI的敏感性。卡帕替尼的颅内活性强于克唑替尼。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：卡马替尼/卡玛替尼(CAPMATINIB)是治疗晚期非小细胞肺癌的C-MET抑制剂？

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