卡帕替尼是一种针对c-Met的小分子激酶抑制剂，c-Met是一种受体酪氨酸激酶，在健康人体中可激活参与器官再生和组织修复的信号级联反应。在许多类型的癌症中发现了异常的c-Met激活-通过突变、扩增和/或过度表达导致多个下游信号通路的过度激活。表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)初治非小细胞肺癌患者中MET扩增的发生率为1.4%-21%，使c-Met成为非小细胞肺癌治疗的理想靶点。

　　在非小细胞肺癌患者中，MET外显子-14的跳跃突变发生率约为3%-4%，MET扩增的发生率约为1%-6%。MET受体的选择性抑制剂卡帕替尼已在具有各种类型的MET激活的癌症模型中显示出作用。

　　一项多队列的二期研究，评估卡帕替尼在MET失调的晚期非小细胞肺癌患者中的作用。根据既往治疗方案和MET状态（基于肿瘤组织中的基因拷贝数的MET外显子-14跳跃突变或MET扩增状态）对患者进行分组。患者每天接受卡帕替尼治疗（400毫克/片，2次/天）。主要终点指标是总体反应（完全或部分反应），关键次要终点指标是反应持续时间。这两个终点均由独立审查委员会进行评估，其成员均对该研究的方案不知情。

　　结果：队列纳入共计364名患者。在存在MET外显子-14跳跃突变的非小细胞肺癌患者中，之前接受过一/二线治疗的69例患者中41％观察到总体反应（95％置信区间[CI]，29-53）；未曾接受过治疗的28例患者中68％（95％CI，48-84）观察到总体反应；中位反应持续时间分别为9.7个月（95％CI，5.6-13.0）和12.6个月（95％CI，5.6-无法估计）。在先前接受过MET扩增治疗的患者中，其基因拷贝数少于10（在7至12％的患者中总体应答），但其疗效有限。在MET扩增和基因拷贝数大于等于10的患者中在先前接受治疗的患者中，显示出总体反应的患者中有29％（95％CI，19-41）曾接受过治疗，40％患者未曾接受治疗（95％CI，16至68）。最常见的不良反应是外周水肿（51％）和恶心（45％）。这些不良事件大多处于1级或2级程度。

　　结论：卡帕替尼在患有MET外显子14跳跃突变的晚期NSCLC患者中显示出显著的抗肿瘤活性，特别是在先前未接受过治疗的患者中。在MET扩增的晚期非小细胞肺癌中，对于高基因拷贝数的疗效高于低基因拷贝数的肿瘤。低等级外周水肿和恶心是主要的毒性作用。

　　卡帕替尼获得FDA加速批准，用于治疗具有MET外显子14跳跃突变的非小细胞肺癌成人患者。卡帕替尼已先后获批在美国、日本、中国香港、瑞士、巴西、新加坡等国家和地区上市，优先推荐用于METex14外显子跳跃突变的非小细胞肺癌治疗。中国大陆患者可以通过正规医疗服务机构购买香港上市的卡帕替尼。2022年03月17日，卡帕替尼被纳入粤港澳大湾区内地临床急需进口港澳药品目录，获批在广州现代医院使用，

　　【适应症】

　　用于治疗转移性非小细胞肺癌（NSCLC）的成年患者，其肿瘤突变导致间充质-上皮转化（MET）外显子14跳跃。

　　【不良反应】

　　卡帕替尼可能会引起副作用，包括：呕吐、恶心、腹泻、便秘、肌肉、骨骼或背痛、食欲不振、疲倦和虚弱、头晕、手、脚、脚踝或小腿肿胀、皮疹。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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