塞利尼索是一款由XPO1介导的核输出抑制剂，可促使肿瘤抑制蛋白和其他生长调节蛋白在核内储留和再激活，同时下调多种致癌蛋白水平，从而诱导肿瘤细胞凋亡，以及恢复耐药MM细胞药物敏感性，且正常细胞不受影响。塞利尼索凭借独特的作用机制和良好的临床研究数据，已经获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准用于R/R MM的治疗，成为R/R MM患者的新型治疗选择。近期，在中国开展的一项单臂、多中心、II期注册性临床研究（MARCH研究5）结果在BMC Med杂志发表。

　　塞利尼索核心作用机制：通过上调细胞核内肿瘤抑制蛋白水平，使其发挥抗肿瘤活性；通过抑制肿瘤蛋白mRNA的翻译，下调细胞质内致癌蛋白的水平，诱导肿瘤细胞凋亡；通过促进糖皮质激素受体的表达，并增强其转录活性来共同抑制肿瘤的发生与发展。多项研究表明塞利尼索与多种药物联合可发挥协同增效的作用，如化疗、蛋白酶体抑制剂、布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）抑制剂、bcl-2抑制剂、免疫检查点抑制剂等。

　　基于全球II期STORM研究，塞利尼索联合低剂量地塞米松（Xd）在对PIs、IMiDs和抗CD38单克隆抗体难治的R/R MM患者中，显示出显著的临床获益。MARCH研究则进一步验证了Xd方案在中国R/R MM患者中的研究结果。

　　MARCH研究共纳入82例R/R MM患者，其中55例（67.1%）患者存在高危细胞遗传学异常，18例（22.0%）患者伴有肾功能异常。患者中位既往治疗线数为5，所有患者对PIs（硼替佐米）和IMiDs（来那度胺）均难治，其中20例（24.4%）属于PIs（硼替佐米）、IMiDs（来那度胺）和抗CD38单克隆抗体（达雷妥尤单抗）三重难治人群，12.2%患者曾接受过CAR-T治疗。研究主要终点为客观缓解率（ORR）。该研究结果（如表1）所示，ORR的95%CI的下限（19.7%）大于预先定义的临界点15%，研究终点已达。此外，患者达到部分缓解（PR）或更深缓解的中位时间为1个月，中位缓解持续时间（DOR）为4.7个月（95%CI 2.02，NE）。随着治疗持续时间的延长，患者可获得更深缓解。此结果证实了Xd方案用于中国多线治疗、高危MM患者具有可观的疗效。

　　简而言之，MARCH研究的ORR结果令人鼓舞，证实了Xd方案可为中国R/R MM患者（包括三重难治性患者）带来显著的临床获益。并且，通过支持性治疗和药物剂量调整，安全性可控，未发生预期以外的AEs。

　　塞利尼索联合方案除了可为R/R MM患者带来临床获益，在伴EMD的MM患者中也展示了令人鼓舞的疗效。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：塞利尼索/希维奥(SELINEXOR)对R/R PTCL和NK/T细胞淋巴瘤的临床数据分析

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