塞利尼索是一种核输出抑制剂，通过阻断癌细胞的核输出蛋白1（XPO1），抑制肿瘤抑制蛋白、调节蛋白及mRNA的输出，使这些蛋白在核内累积，从而提高抗肿瘤活性。因正常细胞的DNA损伤很小或没有损伤，在短暂的XPO1抑制后能够恢复正常的活性，故受到的影响很小。塞利尼索无蓄积性毒性，无脏器毒性，美国FDA说明书目前无黑框警告。塞利尼索常见的不良事件包括血小板减少、贫血、恶心、呕吐、疲乏、腹泻、厌食和体质量减轻，多为1～2级，常见的3级以上不良事件是血小板减少，但是出血发生率较低。
血小板减少
塞利尼索治疗的前7 d内会观察到血小板明显减少，从治疗至发生任意级别血小板减少不良事件的中位时间为第22天，通过减量和短暂停药能够有效缓解血小板减少，然而待减量或停药后，血小板减少仍会持续7～14d。因血小板减少引起的出血是不常见的（<3%）。（1）1～2级血小板减少，建议维持原剂量持续治疗，有条件可给予升血小板药物治疗，如血小板生成素受体激动剂（TPO-R）艾曲泊帕、阿伐曲泊帕等；（2）3级血小板减少（即血小板计数≥25×109／L且<50×109／L），且不伴出血应剂量减低20 mg（例如100～80 mg），持续治疗，同时应给予升血小板药物治疗或输注血小板；（3）4级血小板减少（即血小板计数<25×109／L）不伴有出血或3级有出血，暂停用药，监测血小板计数直至恢复至≥50×109／L，塞利尼索剂量降低20mg，重新开始治疗，同时给予升血小板支持治疗。
中性粒细胞减少
塞利尼索治疗的前7d内开始出现中性粒细胞减少，从治疗至发生任意级别中性粒细胞减少的中位时间为第21天。通过支持治疗（如粒细胞集落刺激因子等）和剂量减低等措施能有效缓解症状。（1）1～2级中性粒细胞减少，建议维持原剂量持续治疗，根据临床实际情况考虑给予支持治疗；（2）3级中性粒细胞减少（即中性粒细胞计数≥0.5×109／L且<1×109／L），且不伴发热建议剂量减低20 mg，持续治疗，同时给予支持治疗；（3）4级中性粒细胞减少（即中性粒细胞计数<0.5×109／L）或发热性中性粒细胞减少，暂停用药，监测中性粒细胞计数直至恢复至≥1×109／L，塞利尼索剂量降低20mg，重新开始治疗，同时给予支持治疗。
恶心、呕吐
塞利尼索导致任意级别恶心、呕吐的中位时间为第3天，对恶心、呕吐的管理首要原则是进行积极的预防治疗。建议塞利尼索给药前给予两联止吐药物，必要时考虑三联止吐。具体如下：（1）5-羟色胺3受体拮抗剂，建议在塞利尼索给药前1～2h使用，若患者对5-羟色胺3受体拮抗剂不耐受或效果不佳，可考虑其他止吐剂；（2）5-羟色胺／多巴胺拮抗剂⁃奥氮平，建议在给药前1d临睡前服用，2.5～5mg／d，在用药的前1～2个月内持续服用，给药频率和剂量可随耐受性改善而减低；（3）NK-1受体拮抗剂可根据恶心、呕吐症状严重程度酌情添加。治疗过程中，也可以根据患者情况选择抑酸剂（质子泵抑制剂、H2受体拮抗剂）、抗生素、补液等。
厌食、体质量下降
塞利尼索发生任意级别的厌食、体质量下降的中位时间为第8天，接受塞利尼索治疗的患者应每周至少监测一次体质量，居家治疗者建议每天进行体质量监测，轻微的体质量下降（较基线下降<10%）应首先考虑饮食调整，如增加高热量食物或给予营养剂。明显的体质量下降（较基线下降≥10%）或营养不良时除上述措施外，应考虑口服醋酸甲地孕酮200～600mg／d或奥氮平2.5～5mg／d。有条件者建议使用醋酸甲地孕酮混悬剂型以提高患者依从性。对症治疗后体质量持续下降或恶病质持续存在的，考虑塞利尼索减量或中断治疗，待体质量稳定或恶液质状态改善后降低1个剂量水平重新开始治疗。
低钠血症
塞利尼索发生任意级别的低钠血症的中位时间为第19.5天，塞利尼索治疗期间引起的低钠血症持续时间短且可逆，治疗期间应监测血清钠，并根据需要保持液体摄入，考虑膳食中放入盐片、咸食等。血钠<130 mmol／L时，根据是否有相应症状，考虑减量或暂停给药，待低钠血症缓解（≥130 mmol／L）时，可按起始剂量或降低1个剂量水平恢复给药。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：塞利尼索/希维奥(SELINEXOR)对R/R PTCL和NK/T细胞淋巴瘤的临床数据分析
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