塞利尼索将会给中国骨髓瘤患者带来哪些获益？目前美国国家综合癌症网络（NCCN）、欧洲血液学协会联合欧洲肿瘤内科学会（EHA-ESMO）、中国临床肿瘤学会（CSCO），以及中国多发性骨髓瘤诊治指南等国内外权威指南均将塞利尼索方案纳入R/R MM的指南推荐。而且，Xd方案已获得FDA和NMPA批准用于R/R MM患者的治疗。随着塞利尼索在中国的上市，用药可及性大大提高，有望惠及更多MM患者。
塞利尼索的多种新型联合方案，例如联合其他小分子靶向药物、单克隆抗体、ADC等，具有极大的应用前景，期待未来能有更多塞利尼索联合方案应用于中国患者的数据，形成“中国经验”，为广大中国MM患者以及临床医生带来更多的治疗选择。尽管得益于蛋白酶体抑制剂（PIs）、免疫调节剂（IMiDs）和单克隆抗体等药物的问世，近年来多发性骨髓瘤（MM）患者的生存率得到了前所未有的改善，但是MM仍不可治愈，并且伴随每一次的复发，患者产生的耐药性更强，因此多线复发难治的MM治疗仍然具有挑战性，需要替代疗法以克服耐药。
目前，新型靶向疗法在复发难治性（R/R）MM的治疗中显示出鼓舞人心的疗效。塞利尼索（商品名：希维奥）是全球首个全新机制的口服选择性核输出蛋白抑制剂，在2021年已获中国国家药品监督管理局（NMPA）批准，与地塞米松联用，适用于既往接受过治疗且对至少一种蛋白酶体抑制剂，一种免疫调节剂以及一种抗CD38单抗难治的复发或难治性多发性骨髓瘤成人患者。
在中国开展的一项单臂、多中心、II期注册性临床研究（MARCH研究5）结果在BMC Med杂志发表。基于全球II期STORM研究，塞利尼索联合低剂量地塞米松（Xd）在对PIs、IMiDs和抗CD38单克隆抗体难治的R/R MM患者中，显示出显著的临床获益。MARCH研究则进一步验证了Xd方案在中国R/R MM患者中的研究结果。
MARCH研究共纳入82例R/R MM患者，其中55例（67.1%）患者存在高危细胞遗传学异常，18例（22.0%）患者伴有肾功能异常。患者中位既往治疗线数为5，所有患者对PIs（硼替佐米）和IMiDs（来那度胺）均难治，其中20例（24.4%）属于PIs（硼替佐米）、IMiDs（来那度胺）和抗CD38单克隆抗体（达雷妥尤单抗）三重难治人群，12.2%患者曾接受过CAR-T治疗。研究主要终点为客观缓解率（ORR）。该研究结果，ORR的95%CI的下限（19.7%）大于预先定义的临界点15%，研究终点已达。此外，患者达到部分缓解（PR）或更深缓解的中位时间为1个月，中位缓解持续时间（DOR）为4.7个月（95%CI 2.02，NE）。随着治疗持续时间的延长，患者可获得更深缓解。此结果证实了Xd方案用于中国多线治疗、高危MM患者具有可观的疗效。
在三重难治患者中，ORR为25.0%。mITT人群中位PFS和OS分别为3.7个月和13.2个月。不同亚组的疗效一致。最常见的3/4级不良事件（AEs）包括贫血（57.3%）、血小板减少（51.2%）、淋巴细胞减少（42.7%）等。多次给药后未显示出明显的药物积累。在中国和西方人群之间未发现在药代动力学（PK）方面存在种族差异。简而言之，MARCH研究的ORR结果令人鼓舞，证实了Xd方案可为中国R/R MM患者（包括三重难治性患者）带来显著的临床获益。并且，通过支持性治疗和药物剂量调整，安全性可控，未发生预期以外的AEs。
塞利尼索联合方案除了可为R/R MM患者带来临床获益，在伴EMD的MM患者中也展示了令人鼓舞的疗效。伴有EMD的MM患者从新药时代的获益是有限的。STORM研究中，分析了27例接受Xd方案治疗的EMD患者。在16例可评估的患者中，1例患者达到非常好的部分缓解（VGPR），4例患者达到部分缓解（PR），2例患者达到微小缓解（MR），4例患者达到疾病稳定4（SD）。
如以上两项研究所见，塞利尼索联合方案或可为复发难治、多重耐药、晚期和/或伴高危因素的MM患者提供新的治疗希望。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！
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