临床前研究显示，卡博替尼可能增强免疫检查点抑制剂活性。COSMIC-021研究（NCT03170960）是一项在晚期实体瘤中评价卡博替尼（一种具有免疫调节特性的酪氨酸激酶抑制剂）联合PD-L1抑制剂阿替利珠单抗的多中心1b期研究，包括剂量递增阶段和随后的肿瘤特异性扩展阶段。

　　近期其多个队列研究结果更新包括晚期非小细胞肺癌（队列7、20）、尿路上皮癌（队列3、4、5）以及转移性去势抵抗性前列腺癌（队列6）。转移性去势抵抗型前列腺癌（mCRPC）患者在接受新型激素治疗（例如阿比特龙或胺恩扎卢胺）后几乎没有治疗选择。COSMIC-021研究队列6的研究目的为评估卡博替尼联合阿替利珠单抗治疗mCRPC的疗效与安全性。

　　在法国、意大利、荷兰、西班牙和美国的42家癌症研究中心入组mCRPC扩展队列。纳入标准为患者年龄≥18岁，患有mCRPC，在接受恩扎卢胺或阿比特龙或两者治疗后出现影像学软组织进展，根据实体瘤疗效评价标准（RECIST） v1.1有可测量的软组织疾病，美国东部肿瘤协作组体能状态为0或1。患者接受口服卡博替尼 40mg/天和静脉阿替利珠单抗 1200mg/3周。研究治疗持续至疾病进展或出现不可耐受毒性。评估所有入组患者的疗效和安全性。主要终点是研究者根据RECIST v1.1评估的客观缓解率（ORR）。2018年4月24日至2020年8月31日期间，132例患者入组并接受至少一剂研究治疗。132 名患者中有 101 名（77%）伴内脏转移或可测量的盆腔外淋巴结转移，在数据截止时（2021年2月19日），中位随访时间为15.2个月（IQR 9.6–21.7）。

　　在所有患者中，ORR为23%（95%CI 17-32；132例患者中的31例），3例（2%）完全缓解，28例（21%）部分缓解。中位缓解持续时间为8.3个月（IQR 4.6–11.0），其中7名患者的缓解时间超过10个月。疾病控制率为84%（95% CI 77-90）。在所有患者中，研究者评估的中位无进展生存期（mPFS）为5.5个月（95% CI 4.3-6.6），1年PFS率为 21%（14-30）。在伴内脏转移或可测量的盆腔外淋巴结转移患者中，中位PFS为5.6个月 （95% CI 5.4–8.2）。中位总生存期为18.4个月（95% CI 14.3-24.7），1 年总生存率为 68%（58-76）。在118例可评价患者中，55例（47%）前列腺特异抗原（PSA）较基线降低，27例（23%）降低至少50%。在92例伴有内脏转移或可测量的盆腔外淋巴结转移的可评价患者中，50例（54%）PSA降低，24例（26%）降低至少50%。根据研究者确认客观缓解的所有31例患者均发生PSA降低，13例（42%）降低至少50%。未观察到 PD-L1 状态与缓解之间的相关性（P=0.3）。并且对53名患者进行了评估，显示TMB不能预测缓解状况。（P=0.13）。

　　132例患者中有72例（55%）发生3-4级治疗相关不良事件，最常见的是肺栓塞（11例[8%]患者）、腹泻（9例[7%]）、疲乏（9例[7%]）、和高血压（9例[7%]）。发生1例5级治疗相关不良事件（脱水）。132例患者中有74例（56%）发生任何因果关系的严重不良事件。132例患者中有28例（21%）发生导致停用任一研究药物的治疗相关不良事件。

　　研究显示卡博替尼联合阿替利珠单抗在新型激素治疗后的mCRPC患者中显示出良好的抗肿瘤活性，具有可接受的安全性，支持对这种组合的进一步评估。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：卡博替尼/卡布替尼(CABOZANTINIB)治疗晚期肾癌的生存率如何？

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