卡马替尼(Capmatinib)作为一种高效的MET抑制剂，能够阻断MET依赖性肿瘤细胞系中的MET磷酸化和关键下游效应因子的激活。在体外生化和细胞实验中，能有效地抑制MET依赖性肿瘤细胞的增殖和迁移，并能有效地诱导细胞凋亡，卡马替尼的药效约为克唑替尼的30倍。在MET驱动的小鼠肿瘤模型中，口服卡马替尼(Capmatinib)对MET磷酸化和肿瘤生长具有抑制作用，并且该抑制剂在完全抑制肿瘤的剂量下具有良好的耐受性。此外，临床前数据显示，卡马替尼(Capmatinib)治疗在耐受性良好的剂量下，对以MET14外显子跳跃突变或通过配体HGF的表达激活MET的癌症模型具有显著疗效。

　　本文报道了一例携带CAPZA-2-MET融合和MET扩增的化疗难治性转移性胆管癌患者，对特异性MET TKI卡马替尼有显著反应。

　　2019年1月，一名49岁无病史的男性被诊断为IV期肝内胆管癌，表现为疼痛的溶骨性转移。MRI显示肝内胆管癌的典型特征。2020年1月，开始拓展性同情使用卡马替尼治疗（400 mg bid）。2个月后，第一次影像学评估显示部分缓解（−36%）。耐受性较好。然而，卡马替尼治疗4个月后，影像学评估显示原发肿瘤进展，骨病灶稳定。对原发肿瘤进行放疗。放疗期间中断卡马替尼治疗，随后恢复。

　　MET变异在胆管癌中较为罕见。MET扩增在iCCA中的发生率为2%。MET融合阳性胆管癌相关病例仅有一名41岁EHBP1-MET融合患者。目前为止，MET抑制剂临床研究均失败。然而，这些研究都没有基于分子状态选择患者。在其他癌种中，MET变异与MET TKI疗效相关。在非小细胞肺癌（NSCLC）中，MET外显子14剪接位点突变可预测卡马替尼或特泊替尼（新一代特异性MET TKIs）疗效。在NSCLC中，高水平MET扩增（GCN≥10）可以预测卡马替尼疗效。在本病例中，尽管GCN增加，但MET/CEP7比值仅为2.1，提示低水平MET扩增。低水平MET扩增通常与存在其他致癌驱动基因突变相关，不能预测MET抑制剂活性，提示本病例患者该扩增不会导致对卡马替尼的反应。

　　该患者除了一级乏力外，未出现其他卡马替尼相关不良反应。与多激酶抑制剂相比，卡马替尼通常耐受性较好。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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