急性髓细胞白血病（AML）是髓系造血干细胞恶性增殖，目前，主要治疗手段为化疗和造血干细胞移植，但是临床治疗效果显示，患者长期存活率低。吉列替尼Gilteritinib是安斯泰来公司开发的的FLT3酪氨酸激酶抑制剂，它能够对携带FLT3-ITD基因变异和FLT3酪氨酸激酶蛋白域基因变异的FLT3产生抑制作用。这两种常见的FLT3基因变异出现在大约三分之一的急性髓性白血病患者中。而且，吉列替尼Gilteritinib还能够在急性髓性白血病细胞系中抑制AXL受体的活性。

　　维奈托克是一类口服BCL2抑制剂，并已获批与低剂量阿糖胞苷或低甲基化药物联合用药，用于不适合强化化疗的初诊AML患者的标准治疗。本研究评估了维奈托克联合吉列替尼方案对R/R AML患者的疗效。

　　吉列替尼与维奈托克联合用于伴FLT3突变的临床前模型研究。本项Ib期、多中心、开放标签研究共招募了于2018年10月29日至2020年12月30日确诊的R/R AML患者共61位，其中包括56位FLT3突变型（FLT3mut）和5位FLT3野生型（FLT3WT）患者。在56位FLTmut患者中，有36位患者曾经接受过FLT3抑制剂治疗。患者口服维奈托克400 mg，每日1次，口服吉列替尼80 mg或120 mg，每日1次。研究的主要终点指标是安全性、II期推荐剂量，以及复合完全缓解（mCRc）率（完全缓解[CR]+CR伴血细胞计数未完全恢复[CRi]+CR伴血小板计数未完全恢复[CRp]+形态学无白血病状态[MLFS]）。

　　在治疗过程中，最常见的3/4级不良事件为血细胞减少。由于不良事件导致维奈托克和吉列替尼剂量中断的患者比例分别为51%和48%。所有患者在30天和60天的死亡率分别为0和13%。FLT3mut患者的mCRc率为75%。其中，CR为18%，CRi为4%，CRp为18%，MLFS为36%。在已接受或未接受FLT3抑制剂治疗的患者中，mCRc率较为接近，分别为80%和67%。

　　本研究的中位随访期为17.5月，中位缓解时间为0.9个月，中位缓解持续时间为4.9个月（95%CI，3.4-6.6）。在可评估mCRc的患者中，有60%的患者可实现FTL3-ITD克隆清除，12%患者达到不可检测水平。FLT3mut患者的中位总生存率为10个月。

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