在3期HIMALAYA研究（NCT03298451）中，不可切除肝细胞癌（uHCC）患者接受STRIDE方案中高起始剂量的曲美木单抗（抗CTLA-4）联合德瓦鲁单抗（抗PD-L1）治疗，与索拉非尼相比显著提高总生存期（OS），且德瓦鲁单抗单药治疗不劣于索拉非尼（Abou-Alfa et al.J Clin Oncol 2022;40[suppl 4].Abs 379）。由于HCC患者经常有肝功能损害，因此评估这些患者全身治疗的有效性和安全性非常重要。“双免联合方案”[度伐利尤单抗+曲美木单抗，又称为STRIDE]用于一线治疗不可切除HCC的3期临床研究（HIMALAYA）阳性结果公布，使其成为首个在3期试验中获得成功的抗PD-L1和抗CTLA-4抗体联合免疫疗法。

　　HIMALAYA纳入了Child-Pugh评分A级的患者。使用白蛋白-胆红素（ALBI）评分（log10[胆红素]x 0.66-白蛋白x 0.085）评估基线肝功能，这是一个基于实验室数值的客观评价指标。探索性分析评估了ALBI 1级（评分≤-2.60）、ALBI 2级（评分<-2.60至≤-1.39）和ALBI 3级（评分&gt;-1.39）亚组的OS、客观缓解率（ORR）、缓解持续时间（DoR）、缓解时间（TTR）和安全性。OS风险比（HRs）和95%置信区间（CIs）使用Cox比例风险模型计算，对治疗方案、病因、ECOG体能状态和大血管侵犯进行矫正。由于样本量小，ALBI 3级亚组（STRIDE，n=1；德瓦鲁单抗，n=2；索拉非尼，n=1）的结果与ALBI 2级亚组共同计算。

　　患者随机分配至度伐利尤单抗+曲美木单抗(STRIDE)、德瓦鲁单抗和索拉非尼组，分为ALBI 1级（分别为n=217、n=198和n=203）或ALBI 2/3级（分别为n=175、n=191和n=186）。各治疗组的亚组基线人口统计学和疾病特征相似。

　　在ALBI 1级患者中，STRIDE与索拉非尼的OS HR（95%CI）为0.79（0.62-1.01），与完整分析集一致[0.78（96%CI：0.65~0.93）]，德瓦鲁单抗与索拉非尼的OS HR 0.91（0.71~1.15），数值高于完整分析集[0.86（96%CI：0.73~1.03）]。STRIDE组的中位OS（95%CI）为23.43个月（19.19~28.75），德瓦鲁单抗组为21.16个月（17.38~25.86），索拉非尼组为19.02个月（15.67~23.16）；36个月的OS率分别为38.0%、27.0%和27.3%。STRIDE的ORR为21.7%，德瓦鲁单抗为18.7%，索拉非尼为7.4%。中位[四分位间距（IQR）]DoR分别为22.34个月（8.71~未达到）、23.26个月（7.43~NR）和22.06个月（6.51~25.99）；中位TTR（IQR）分别为2.07个月（1.84~3.94）、1.91个月（1.81~3.98）和3.52个月（1.84~5.49）。

　　在ALBI 2/3级患者中，STRIDE与索拉非尼的OS HR（95%CI）为0.83（0.65-1.05），德瓦鲁单抗与索拉非尼的OS HR为0.87（0.69~1.09）。STRIDE组的中位OS（95%CI）为11.30个月（9.33-14.19），德瓦鲁单抗组为12.29个月（9.30~16.03），索拉非尼组为9.72个月（7.23-11.76）；36个月OS率分别为21.8%、22.5%和12.9%。STRIDE的ORR为18.3%，德瓦鲁单抗为15.2%，索拉非尼为2.7%。中位（IQR）DoR分别为26.55个月（7.43~NR）、13.83个月（7.43~27.43）和12.25个月（7.69~NR）；中位TTR（IQR）分别为3.52个月（1.91~5.40）、3.65个月（1.94~3.94）和9.10个月（7.79~11.01）。ALBI亚组的安全性与完整分析集基本一致。

　　ALBI亚组中，与索拉非尼相比，度伐利尤单抗+曲美木单抗(STRIDE)显示出有利的获益-风险特征。STRIDE和德瓦鲁单抗可作为uHCC中肝功能欠佳患者新的治疗选择。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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