劳拉替尼(洛拉替尼)具有较强的血脑屏障透过能力,入脑效果较强。劳拉替尼(洛拉替尼)是一种酪氨酸激酶抑制剂(TKI),可用于治疗携带EGFR敏感突变的晚期非小细胞肺癌。劳拉替尼(洛拉替尼)是由辉瑞研发生产的,能够有较好的效力。临床试验中,54%的患者服用洛拉替尼时发生中枢神经系统影响,如癫痫发作、幻觉、认知功能影响、情绪改变(包括自杀意念)、语速改变、精神状态改变和睡眠影响等。中位发生时间为1.2个月(范围1天至1.7年之间)。由于发生中枢神经系统影响,1.5%的患者永久停药,9%的患者暂停药物,8%的患者减量。
情绪改变包括情感障碍、情绪易感性、攻击性、躁动、焦虑、抑郁、欣快、易怒,躁狂,情绪改变,情绪波动,人格改变,压力和自杀意念等。
认知功能影响包括健忘症、认知障碍、痴呆、注意障碍、记忆障碍、精神损害、注意力下降、多动症、精神混乱、谵妄、方向障碍和阅读障碍等。
注:常见不良反应事件评价标准(CTCAE)4.0版中并没有谵妄,因此洛拉替尼说明书中将谵妄归入认知功能影响这一类中,而没有单独列出。
语速改变包括失语症、构音障碍、言语迟钝和言语障碍等。
谵妄
谵妄不是一种独立的疾病,而是由多种原因导致的临床综合征。引起谵妄的原因多种多样,可以是与癌症直接有关、与癌症导致的并发症相关,也可以与治疗及药物相关。谵妄也常称为急性精神错乱,典型特征是白天嗜睡、夜间兴奋、入睡困难,间断思维混乱及幻视,伴双上肢不自主运动。睡眠觉醒周期异常和注意力不集中是谵妄症患者最常见的症状。
临床绝大多数患者表现为急性兴奋型、运动过少型和混合型三种类型。
急性兴奋型表现为大喊大叫、攻击冲动等不协调性兴奋,甚至冲动伤人、自伤等。
运动过少型表现为运动减少甚至嗜睡、呆滞、少语,在床边摸索不停等。
混合型兼有急性兴奋型和运动过少型的表现。
处置方法
当发生1级中枢神经系统影响时,继续或暂停洛拉替尼,恢复正常后,重新服用原剂量或减量的洛拉替尼。
当发生2级或3级中枢神经系统影响时,暂停洛拉替尼,恢复至1级或以下后,重新减量服用洛拉替尼。
当发生4级中枢神经系统影响时,永久停用洛拉替尼。
对于严重谵妄患者给予精神药物治疗。为避免药物加深意识障碍,应尽量给予小剂量的短期治疗。抗精神病药如氟哌啶醇,因其嗜睡、低血压等副作用较轻,可首先考虑。其他新型抗精神病药物如利培酮、奥氮平、喹硫平也可以考虑使用。但所有的镇静类药物包括苯二氮革类药物,都宜慎用。因为这类药物会加重意识障碍,甚至是抑制呼吸,并加重认知损害。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!点击拓展阅读:劳拉替尼/洛拉替尼(LORLATINIB)是什么药?治疗效果和副作用是怎样的?