奥希替尼是表皮生长因子受体EGFR的激酶抑制剂，与EGFR某些突变体不可逆性结合的浓度较野生型低约9倍。奥希替尼对携带EGFR突变的非小细胞肺癌细胞株具有抗肿瘤作用，对野生型EGFR基因扩增的抗肿瘤活性较弱。在临床浓度下，奥希替尼可抑制HER2、HER3、HER4、ACK1和BLK的活性。适用于既往经表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂治疗时和治疗后出现疾病进展，并且经检测确认存在EGFRT790m突变阳性的局部晚期或转移性非小细胞性肺癌成人患者的治疗。

　　基于AURA-3的研究结果，奥希替尼被批准用于治疗携带继发性T790M突变的NSCLC患者，但患者的耐药机制目前研究并不充分。近期，Nature Communication杂志发表了AURA-3研究中接受奥希替尼治疗及化疗患者的耐药机制。

　　奥希替尼是一款第三代TKI类药物，可阻断EGFR敏感突变及T790M突变，并被批准一线应用，同时，该药具有较好的入颅脑效果。奥希替尼后线治疗携带继发性T790M突变患者的临床研究是AURA-3研究，在该研究中，奥希替尼组和含铂双药治疗组的中位PFS分别为10.1个月和4.4个月，HR=0.30，ORR分别为71%和31%，两组中位OS分别为26.8个月和22.5个月，展示了更好的疗效及更佳的安全性。本研究旨在基于AURA-3研究数据，探索携带继发性T790M突变的患者，接受奥希替尼治疗后的耐药机制。

　　在奥希替尼组，41%的患者检测到了至少一种耐药突变，其中EGFR突变及MET扩增占比分别为22%和18%，为最常见机制。此外，HER-2扩增，MAPK/PI3K通路改变以及其他癌症基因融合，包括GFR3-TACC3、NTRK-TMP3、RET-ERC1、以及RET-CCDC6共占比5%，PIK3CA扩增占比4%，18%的患者携带EGFR C797X突变，包括两例C797X同时合并L792X突变，1例合并G796S突变，L718Q突变以及20外显子插入突变。50%的患者在疾病进展时，T790M突变消失。

　　在AURA-3研究中，分别有279例和140例患者接受奥希替尼及含铂双药治疗，两组分别有30%和21%的患者具有基线及疾病进展时的配对血液学标本，其中，两组分别有78例和25例患者的配对血液学标本中检测到了EGFR突变，纳入最终分析。这部分患者的基线特点和全组患者特点相似。

　　化疗组患者的耐药机制与奥希替尼组存在差异，该组患者获得性耐药机制包括MET扩增2例，HER-2突变1例，PIK3CA突变1例，没有患者携带EGFR C797S突变，也没有获得性H/N/KRAS、BRAF、FGFR1、PIK3CA等基因突变，16%的患者在疾病进展时出现T790M突变的缺失。

　　EGFR激酶域二次突变与MET扩增是后线应用奥希替尼最常见的耐药机制。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：肺癌用药奥希替尼/奥西替尼(AZD9291)的疗效与安全性如何？

　　更多药品详情请访问  奥希替尼 https://azd9291.kangbixing.com/