本研究入组了≥18岁的AML患者，被随机分配接受2个周期的伊达比星、阿糖胞苷、依托泊苷和全反式维甲酸(ATRA)（伴或不伴吉妥单抗）的诱导治疗。达到完全缓解(CR)或伴不完全血液学恢复的完全缓解(CRi)患者，接受3个周期较高剂量阿糖胞苷（年龄18~60岁，3 g/m2 q12 h，d1-3；年龄<60岁，1 g/m2 q12 h，d1-3）加ATRA巩固治疗。在诱导治疗第1+2周期和巩固治疗第1周期的第1天给予3 mg/m2的吉妥单抗。随机化按年龄分层（18~60岁vs&<60岁）。两个主要终点为短期无事件生存期（EFS；末例患者入组后随访6个月）和总生存期(OS)；次要终点为EFS、CR/CRi率以及复发(CIR)和死亡(CID)的累积发生率。对两个主要终点进行序贯检验，短期EFS的显著性水平为2%（报告见：Schlenk et al.J Clin Oncol.2019;38:623-632），OS水平为3%。
期间，共588例NPM1突变AML患者接受随机分组（标准组，n=296；吉妥单抗组，n=292）。基线特征在治疗组之间分布均衡：标准组和吉妥单抗组的中位年龄分别为58.8岁和58.7岁；新发AML分别为93.2%和92.8%；2010 ELN良好-风险分别为73.8%和70.7%；FLT3-ITD分别为16.6%和17.1%；DNMT3A突变分别为41.6%和49.5%；9.8%vs 10.6%的患者在首次缓解时接受了异基因造血干细胞移植(HCT)。中位随访时间为64个月。
在单变量分析中，治疗组之间的OS没有差异（风险比<hr/<0.90；95%置信区间[CI]0.70,1.16；分层对数秩检验p=0.427）。使用同种异基因HCT作为时间依赖性变量的多变量Cox回归模型显示，年龄(HR 1.67；p<0.001)、FLT3-ITD(HR 1.94；p<0.001)和DNMT3A突变(HR 1.51；p=0.011)较高是不良预后因素。对于次要终点EFS，单变量分析显示吉妥单抗组具有优势趋势(HR 0.83;95%CI 0.67,1.03;p=0.078)。
多变量分析再次显示，年龄(HR 1.35;p<0.001)、FLT3-ITD(HR 1.40;p=0.032)和DNMT3A突变(HR 1.87;p<0.001)较高是不良预后因素；吉妥单抗治疗的HR为0.8(95%CI 0.64,1.01;p=0.057)。按年龄组进行的分析显示，对EFS的影响在18~60岁患者中显著(HR 0.72；p=0.038)，但在>60岁患者中无差异(HR 0.95；p=0.659)（下图）。然而，吉妥单抗对年轻患者EFS的有益作用并未转化为OS优势。但CIR显著有利于吉妥单抗(HR 0.65;p=0.003)，然而，该效应再次仅限于年轻患者（18~60岁：HR 0.51;p=0.002;<60岁：HR 0.80;p=0.265）。治疗组之间的CR/CRi率没有显著差异；吉妥单抗组的30天和60天死亡率在数值上更高（分别为7%vs 4%；9%vs 6%）。
抗CD33抗体-药物偶联物吉妥单抗与强化化疗联合用药已被证明在具有良好和中等风险细胞遗传学的急性髓系白血病（AML）中具有活性。在大多数病例中，NPM1突变与正常细胞遗传学和CD33高表达相关。这两个特征均为在该AML患者中探索吉妥单抗提供了依据。
在≥18岁的NPM1突变AML患者中，吉妥单抗联合强化化疗并未改善OS，但其趋势表明对EFS具有有益作用。在按年龄组进行的分析显示，吉妥单抗对18~60岁患者的EFS和CIR具有显著有益作用，但并未转化为OS改善。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！
更多药品详情请访问 吉妥单抗 https://www.kangbixing.com/
添加康必行顾问，想问就问
