达拉非尼是由美国葛兰素史克（GSK）研发的一种靶向抗癌药物，属BRAFV600特异性抑制剂。BRAF基因属致癌基因，当发生致病性突变时，会导致正常细胞转变为肿瘤细胞，是不少恶性肿瘤的常见发病原因，其在肿瘤中很常见。达拉非尼已针对BRAF突变在很多肿瘤中表现出显著的抗癌效果，并且已经获批与治疗多个癌种。2023年3月16日，FDA批准达拉非尼（Tafinlar，Novartis）联合曲美替尼（Mekinist，Novartis）用于治疗1岁及以上患有BRAF V600E突变的低级别神经胶质瘤（LGG）且需要系统性治疗的儿科患者。

　　此次获批得到了2期研究CDRB436G2201试验（NCT02684058）数据的支持，该试验表明，接受达拉非尼联合曲美替尼治疗的患者（n=73）的客观缓解率（ORR）为46.6%（95%CI，34.8%-58.6%），而接受卡铂联合长春新碱治疗的患者的ORR为10.8%（95%CI，3.0%-25.4%）（n=37；P<0.001）。

　　达拉非尼/曲美替尼组患者的中位反应持续时间（DoR）为23.7个月（95%CI，14.5-不可估计[NE]）；卡铂/长春新碱组的的中位反应持续时间无法估计（95%CI，6.6-NE）。达拉非尼/曲美替尼的中位无进展生存期（PFS）为20.1个月（95%CI，12.8-NE），卡铂/长春新碱为7.4个月（95%CI，3.6-11.8）（HR，0.31；95%CI，0.17-0.55；P<0.001）。

　　CDRB436G2201是一项多中心、开放标签的研究，患者需要年龄在12个月到17岁之间，患有BRAF V600突变的低级别胶质瘤，在手术切除后疾病进展，或是非手术候选者，因为随疾病进展有神经功能损伤的风险，需要开始首次系统性治疗。还需要有可测量的病灶。

　　试验的主要终点是基于神经肿瘤学反应评估（RANO）低级别胶质瘤标准（2017）的独立审查认证的ORR。次要终点包括PFS和总生存期（OS）。当所有患者完成至少32周的治疗或提前停止治疗时，进行了期中分析：对照组有1名患者死亡，并且期中分析的OS数据未达到统计学意义。

　　在接受达拉非尼/曲美替尼治疗的儿科患者群体（n=166）的汇总数据中，超过20%的患者报告的最常见的任何级别不良反应（AE）包括发热（66%）、皮疹（54%）、头痛（40%）、呕吐（38%）、肌肉骨骼疼痛（36%）、疲劳（31%）、皮肤干燥（31%）、腹泻（30%）、恶心（26%）、鼻衄和其他出血事件（25%）、腹痛（24%）和痤疮样皮炎（23%）。超过2%的患者最常见的3/4级实验室异常包括中性粒细胞计数减少（20%）、谷丙转氨酶（ALT）升高（3.1%）和天冬氨酸转氨酶（AST）升高（3.1%）。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：达拉非尼(TAFINLAR)联合曲美替尼方案获批BRAF突变泛瘤种适应症？

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