维奈托克/维奈妥拉(VENETOCLAX)是一种BCL-2蛋白抑制剂，BCL-2是一种能抑癌细胞凋亡的蛋白，癌症患者体内的BCL-2蛋白会阻止肿瘤细胞凋亡，而BCL-2抑制剂能使BCL-2蛋白失去活性，从而促使体内的癌细胞死亡。

　　维奈托克（venetoclax）由美国艾伯维（AbbVie）公司和瑞士罗氏（Roche）公司合作研发,是首款靶向B细胞淋巴瘤因子2（BCL-2）的选择性抑制药物。于2015年获得美国FDA颁发的“突破性药物”称号,2016年在美国获准上市。用于治疗：慢性淋巴细胞白血病(CLL)；小淋巴细胞淋巴瘤(SLL)；成人急性髓系白血病(AML)；

　　急性髓系白血病（AML）是我国最常见的白血病类型之一。AML是一种以异常髓系原始幼稚细胞大量增殖、使骨髓正常造血受抑为主要特征的血液系统恶性克隆性疾病。且AML最常发生于老年人，诊断年龄中位数为68岁。AML（≥65岁）的老年患者由于不良基因组特征的发生频率更高且对治疗的抵抗力增加，因此对诱导化疗的反应通常较差。低强度治疗，包括低甲基化药物(HMA)（阿扎胞苷和地西他滨），已经成为老年AML患者的主要治疗方案，这些患者不适合强化诱导化疗。近年来，随着诊断技术、靶向药物的出现、造血干细胞移植技术的发展以等，AML的疗效得到了提高，但对于部分无法接受强化疗的患者，他们的生存现状依然很差。因此，临床急迫寻求创新且有效的治疗方案来改善其预后。

　　BCL-2作为一种抗凋亡蛋白，在AML患者的生存和治疗耐药性中发挥了关键作用。Daniel等研究发现33名接受维奈托克+阿扎胞苷（azacitidin）治疗的患者与88名在单一机构连续接受治疗的既往未治疗的老年AML患者的总生存期比较。与受维奈托克+阿扎胞治疗患者相比，对照组患者的生存期明显较差。由此得出治疗老年AML患者通过维奈托克联合阿扎胞苷可获得深度和持久的缓解，优于常规治疗的结论。

　　其实，维奈托克在中国获批AML适应证是基于一项全球Ⅲ期、多中心、随机、双盲、安慰剂对照临床试验(VIALE-A)。该研究比较了维奈托克联合阿扎胞苷（AZA）与阿扎胞苷单药，治疗成人新诊断且不适合接受强烈化疗AML患者的疗效和安全性。维奈托克联合AZA相比较于AZA单药，明显提升复合完全缓解率（66.4%vs 28.3%，P＜0.001），另外患者的血象也得以恢复，生活质量也得以改善。更为重要的是，中位随访20.5个月时，维奈托克联合AZA将AML患者的中位生存期显著提高同时降低34%死亡风险（14.7个月vs 9.6个月，HR 0.66，95％CI 0.52-0.85，P＜0.001），并且联合治疗的安全性良好。

　　另外，来自Ib/II期研究维奈托克联合小剂量阿糖胞苷治疗既往未治疗的急性髓系患者白血病中，Andrew等在研究中纳入82名60岁或以上既往未治疗且不符合强化化疗条件的AML患者，采用推荐的II期剂量进行治疗:口服维奈托克600mg/d，28天为一个周期；低剂量阿糖胞苷（LDAC）(20mg/m2/d)皮下注射，第1-10天。研究发现维奈托克+阿糖胞苷具有可管理的安全性，可在不符合强化化疗条件的老年AML患者中产生快速和持久的缓解。高缓解率和低早期死亡率，加上快速和持久的缓解，使维奈托克+阿糖胞苷成为不适合强化化疗的老年人有吸引力和新颖的治疗方法。

　　最新的中华血液学杂志发表的文章中，胡豫等在维奈托克联合低剂量阿糖胞苷治疗不耐受强化化疗的初治急性髓系白血病患者：一项Ⅲ期随机、安慰剂对照试验中中国队列结果中发现，与安慰剂组相比，维奈托克组的死亡风险下降38％（HR＝0.62，95％CI 0.12～3.07）。对延长6个月随访进行的计划外分析显示，维奈托克组的中位OS时间为9.0个月，安慰剂组为4.1个月。完全缓解（CR）率与血细胞计数未完全恢复的CR（CRi）率分别为33％（3/9）和0（0/6）。另外，维奈托克组中国患者在稳态下（第1周期第10天）Cmax（几何均值，％变异系数）为（4.17±3.36）（3.31,81％）μg/ml，AUC0～24（几何均值，％变异系数）为（76.4±71.5）（57.5,93％）μg·h/ml，中位Tmax（范围）为7（0,8.0）h。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：维奈克拉/维奈托克(VENETOCLAX)联合阿扎胞苷用于急性髓系白血病也展示了不错的疗效？

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