肺癌是世界上最常见的恶性肿瘤之一，我国城市人口肺癌死亡率占所有恶性肿瘤的第一位。非小细胞肺癌是一种最常见的肺癌类型，约占所有肺癌的80%，其发病率在全球都非常高，男性的非小细胞肺癌发病率大概是在十万分之五十左右，而女性接近十万分之三十，在国内肺癌的发病率最高。非小细胞肺癌指的是源于支气管黏膜上皮或肺泡上皮的恶性肿瘤，根据病理类型可分为腺癌、鳞癌、大细胞癌、腺鳞癌、唾液腺型肿瘤。大多数非小细胞肺癌患者年龄都在65岁以上，但近年发病有年轻化倾向，约75%的患者发现时已处于中晚期，五年生存率很低。

　　普吉华Gavreto的获批是基于一项多中心、非随机、开放标签、多队列临床试验(ARROW，NCT03037385)。该研究在单独的队列中纳入了之前接受过含铂化疗的转移性RET融合阳性的NSCLC患者，以及初治的转移性NSCLC患者。研究的主要疗效观察指标为客观缓解率(ORR)和持续反应时间(DoR)。

　　研究结果显示：在ARROW队列中，纳入了87例曾接受过铂化疗的RET融合阳性NSCLC患者，对普吉华Gavreto疗效进行了评估。研究数据显示：客观缓解率(ORR)为57%，完全缓解(CR)为5.7%，部分缓解(PR)为52%;中位持续缓解时间(DoR)未达到(NE)，80%的患者持续缓解时间≥6个月。

　　在39例接受过PD-1/PD-L1单抗治疗的患者(无论是顺序或同时接受铂类化疗)中，进行了探索性亚组分析：ORR为59%(95%，置信区间：42~74)，中位DoR未达到(95%，置信区间：11.3~NE)。在87例RET融合阳性NSCLC患者中，有8例经BICR评估在基线时有可测量的中枢神经系统转移，入组前2个月内均未接受过放疗(RT)。其中4例在颅内病变中观察到反应，包括2例CNS完全缓解，ORR为50%;75%的患者持续缓解时间≥6个月。

　　另外，截至数据截止日期，共有来自10个中国研究中心的37例晚期RET融合阳性NSCLC患者纳入了全球ARROW研究，结果显示，普吉华Gavreto对含铂化疗后的RET融合阳性NSCLC表现出强大的临床活性：(1)在按照BICR判定的32例基线有可评估病灶的患者中，确认的客观缓解率(ORR)为56%(95%CI:38-74%),包括1例完全缓解和17例部分缓解(PR)，除此之外，还有2例PR待确认。疾病控制率(DCR)为97%，其中1例不可评估。

　　(2)18例确认缓解的患者中，至首次缓解的中位时间为1.9个月。(3)截至数据截止日，有89%(16/18)的确认缓解患者仍在接受治疗。(4)中位缓解持续时间(DOR)未达到，6个月的DOR率为83%。(5)无论RET融合基因型如何，均有缓解。

　　在安全性方面，最常见的不良反应是疲劳、便秘、肌肉骨骼疼痛和血压升高。更严重的不良反应包括肺炎、高血压、肝毒性、出血性事件、创伤难愈以及孕妇胎儿等伤害。

　　普吉华为受体酪氨酸激酶RET(Rearranged During Transfection)抑制剂，可选择性抑制RET激酶活性，可剂量依赖性抑制RET及其下游分子磷酸化，有效抑制表达RET(野生型和多种突变型)的细胞增殖。RET抑制剂是一种高度保守的受体酪氨酸激酶，在多种神经、神经内分泌和泌尿生殖组织中表达。RET基因变异与肺癌、甲状腺髓样癌等肿瘤的发生关系密切，为明确的肿瘤致癌驱动基因。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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