乳腺癌是众多女性的常见病，如果在早期乳腺癌中控制癌细胞的增生，那对治愈乳腺癌是很大的帮助，现在有一种药物可以使乳腺早期癌细胞增生得到抑制，那就是帕博西尼，下面就为大家介绍一下吧。

　　欧美国家已经批准了帕博西尼(Palbociclib)作为激素受体阳性(HR+)、HER2-(HER2-)进展或晚期乳腺癌的联合来曲唑或氟维司群治疗方法。对HR+/HER2期早期乳腺癌的多项研究证实了帕博西尼(Palbociclib)抗增殖作用，并探讨了早期乳腺癌生物标志物的变化。

　　由CynthiaMa和MatthewEllis等人进行的NeoPalAna新辅助研究II期最近在ClinCancerRes上发表(DOI:10.1158/1078-0432.CCR-16-3206)[1]。在II/III期ER+/HER2-MBC患者中，帕博西尼1mg/天*28天联合阿那曲唑治疗(0(C0))周期，第一个周期开始(C1D1)联合帕博西尼治疗(125mg,3/1,28天)。更年期妇女在D1联合Gosherrine。帕博西尼联合阿那曲唑治疗4个周期。接下来的第五个周期，病人接受术前2-4周的阿那曲唑治疗，其中20例病人接受帕博西尼药物治疗10-12天。该研究原先设计只加入PIK3CA野生型，后来改为加入PIK3CA突变或野生型。以C1D1、C1D15为基准组织切片检查。综合评价Ki67水平。Ki67>10%的患者于C1D15时完成研究治疗。在C1D15时，主要研究终点是完全细胞周期阻滞(CCCA)，其定义为≤2.7%。该研究假定阿那曲唑与帕博西尼联用比单用阿那曲唑改善CCCA。对AI单药组的CCCA预测值为44%，联合组为66%。

　　总共50例绝经前后患者，平均年龄57.5岁(34-79岁)。评价45/50名患者的主要研究终点。39/45名患者观察到，帕博西尼联合阿那曲唑抑制乳腺癌增殖(C1D1587%vsC1D126%,p<0.001)，而不管是否是luminal亚型(A或B),PIK3CA状态，在不同临床病理特征和突变谱的患者身上都表现出活跃。术前洗脱期的帕博西尼迅速恢复支持了帕博西尼在早期乳腺癌中辅以药物的假设。非luminal亚型、RB1缺失和持续E2F靶向基因表达与帕博西尼耐药有关。

　　最常见的不良反应(各级)是中性粒细胞减少(56%)、白细胞减少(46%)和乏力(40%)。副作用包括中性粒细胞减少(22%G3和4%G4)、ALT升高(4%G3)、AST升高(4%G3)、高血压和胆囊炎(2%G3)。有7例出现减重(2例肝功能检查，4例出现颗粒性缺损，1例皮疹)。

　　阿尔内多斯(Arnedos)等进行了一项第二期随机开放单中心术前短期帕博西尼治疗研究，评估帕博西尼在增殖和标记对早期乳腺癌的作用(StudyNCT02008734)。本实验对照组浸润性乳腺癌，无论HER2、ER状态如何，肿瘤至少有15mm大，增生程度高(G2或Ki67≥20%)。不接受新辅助化疗或内分泌治疗的病人，不接受手术治疗。病人以3:1的比例随机接受125mg帕博西尼每日*14天的治疗，直到手术对照组消失。以15天Ki67作为主要终点的两个数值(lnKi67)<1的患者比例。次级终点Ki67的变化值，安全性及探索性分析治疗与肿瘤特征及增殖状态变化之间的关系。当肿瘤标本取自基线或手术时。

　　随机选择帕博西尼治疗74例(中位年龄52岁，绝经后55%，肿瘤平均大小21mm),26例在对照组(中位年龄54岁，绝经后54%，肿瘤平均大小24mm)。大多数为T0-T2、导管类型(81%)、肿瘤分级(58%)、HR+/HER2-(84%)。大多数病人在14天内(N=69)接受帕博西尼)125mg治疗。发生G3不良事件4例(2例腹泻，2例粒缺);一位病人因为粒缺而延迟手术，未发生重大不良事件。

　　在帕博西尼组，抗增殖缓解率(lnKi67<158%比12%,p<0.001)有明显的改善。帕博西尼在HR+/HER2-亚组降低Ki67值(70%-9%,p=0.002)。而HER2阳性和TNBC的患者则没有发现Ki67的缓解。在治疗的第15天，HR+/HER2-组帕博西尼组的Ki67水平明显下降(p<0.0001)。帕博西尼在Palbociclib(p=0.001)明显下降，但在部分患者中没有pRb的下降，并且与Ki67的下降无相关性。早期乳腺癌术前短期治疗帕博西尼可明显降低HR+/HER2-患者Ki67水平。由于帕博西尼导致Ki67的减少，因此分子变化只与phosphor-Rb水平下降有关。Rb,p16,pER,pAKT在基线时间点表达，CCND1在PIK3CA上的突变，都不能预测帕博西尼导致的肿瘤增殖减少。另外CDK1和CD25C表达量，在手术过程中有较弱的预测作用。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：哌柏西利/帕博西尼(PALBOCICLIB)一线治疗晚期乳腺癌的临床实践获益如何？

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