凡德他尼属于一种双重酪氨酸激酶抑制剂,其对VEGFR、表皮生长因子受体等激酶均具有抑制作用,于血管生成中,其可阻滞内皮细胞增殖、分化及迁移,进而阻止新血管生成,且可诱导血管内皮细胞凋亡,降低肿瘤平均血管密度,以发挥抑制肿瘤细胞生长作用;同时,其可阻止EGFR磷酸化,进而减少肿瘤细胞的放疗抵抗。经临床实践发现,凡德他尼用药后存在皮疹、头痛、腹痛、食欲减退等不良反应,故临床用药时需密切观察患者不良反应发生情况,并予以对症治疗措施,避免造成不良影响。
在一篇凡德他尼引起Q-Tc时间延长的Meta分析中,包括9个临床试验的2188名患者被纳入研究范围。此研究还将Q-Tc延长分为四个等级:第一级是Q-Tc在0.45~0.47s或无症状,不需要治疗;第二级是在Q-Tc在0.47~0.50s,或超过基线0.06s有症状,不需要治疗;第三级是Q-Tc时间延长大于0.50s,有症状,需要治疗;第四级是Q-Tc时间延长大于0.50s,并有威胁生命的症状,例如心律不齐、充血性心力衰竭、低血压、中风、晕厥。
实验结论证明,凡德他尼300mg(qd)可导致16.4%患者出现Q-Tc延长的症状,3.7%患者出现重度(包括上述第三、四级)Q-Te延长症状。12%甲状腺癌且使用本品患者、18%非甲状腺癌且使用本品患者会出现Q-Tc延长症状。
由于凡德他尼治疗甲状腺癌的时间长,因此比其它癌症引起Q-Tc延长的相对危险度(RR)为3.24(95%CI 1.57~6.71)。
服用凡德他尼最多的不良反应是腹泻、皮疹、高血压、Q-T间期延长。使用本品的禁忌证包括:先天性Q-T延长综合征、心动过缓、失代偿心力衰竭、室性心动过速史的严重心脏并发症。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!
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