帕尼单抗能与正常细胞及肿瘤细胞中的EGFR基因特异连接，竞争性抑制EGFR配体的连接。非临床研究显示帕尼单抗与EGFR连接能阻止配体诱导的受体自身磷酸化以及激活受体相关的激酶，导致抑制细胞生长，诱发细胞凋亡，减少促炎性细胞因子及血管生长因子的产物。体外及体内动物实验均证明帕尼单抗能选择性抑制EGFR表达的人类肿瘤细胞的生长和存活。

　　该研究在化疗难治性野生型KRAS（外显子2）转移性结直肠癌（mCRC）患者中开展，将帕尼单抗与最佳支持治疗（BSC）联合治疗与BSC单独治疗进行了对比。数据显示，与BSC治疗组相比，帕尼单抗+BSC治疗组总生存期（OS）得到了统计学意义的显著延长，达到了研究的主要终点。此外，帕尼单抗+BSC治疗组在所有关键次要终点均表现出统计学意义的显著改善，包括野生型RAS（WT-RAS，定义为KRAS和NRAS外显子2、3、4不存在突变）患者中的总生存期（OS）数据。

　　安全性方面，帕尼单抗治疗组所观察到的不良事件与帕尼单抗已知的安全性一致。帕尼单抗积极的总生存期数据，进一步加强了KRAS和RAS生物标志物在转移性结直肠癌临床治疗决策中的重要性。相关数据将提交至即将开展的医学会议。

　　Study-0007（NCT01412957）是一项全球性、多中心、随机、开放标签III期研究，在化疗难治性野生型KRAS（外显子2）转移性结直肠癌（mCRC）患者中开展，旨在评估帕尼单抗与最佳支持治疗（BSC，由研究者定义）联合疗法相对于BSC的生存利益。研究中，患者以1:1的比例随机分配至BSC，或BSC+帕尼单抗（6mg/kg，14天一次）联合治疗。该研究的主要终点是总生存期（OS）。关键次要终点包括野生型KRAS mCRC患者的无进展生存期（PFS），以及野生型RAS（定义为KRAS和NRAS外显子2、3、4不存在突变）患者的OS和PFS。

　　帕尼单抗是FDA批准的首个全人源化抗EGFR单克隆抗体，靶向表皮生长因子受体（EGFR），帕尼单抗能够结合癌细胞表面的EGFR，阻止其与表皮生长因子（EGF）或转化生长因子-α（TGF-α）结合，从而阻断癌细胞生长并缩小肿瘤体积。

　　在美欧2大市场，帕尼单抗均被批准用于结直肠癌一线治疗。具体而言，在欧盟，帕尼单抗的适应症为野生型RAS（WT-RAS）mCRC成人患者：（1）联合FOLFOX或FOLFIRI化疗用于患者的一线治疗；（2）联合FOLFIRI用于既往已接受一线含氟尿嘧啶化疗方案（伊立替康除外）治疗失败的患者的二线治疗；（3）作为一种单药疗法，用于含氟尿嘧啶、奥沙利铂和伊立替康化疗方案治疗失败的患者。

　　在美国，帕尼单抗的适应症为野生型KRAS（WT-KRAS，外显子2）mCRC成人患者：（1）联合FOLFOX（一种基于奥沙利铂的化疗方案）用于一线治疗；（2）作为一种单药疗法，用于含氟尿嘧啶、奥沙利铂和伊立替康化疗方案治疗失败的患者。帕尼单抗不适用于RAS突变mCRC或RAS突变状态不明的患者。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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