塞替派与甲氨蝶呤、阿糖胞苷等多种具有良好血脑屏障通透性药物组成的MATRix方案在PCNSL的诱导治疗中显示出良好的抗肿瘤效果。一项来自国际结外淋巴瘤研究组(IELSG)的Ⅲ期临床对照研究比较了MA(甲氨蝶呤、阿糖胞苷)方案、R-MA(利妥昔单抗、甲氨蝶呤、阿糖胞苷)方案及MATRix(甲氨蝶呤、阿糖胞苷、塞替派、利妥昔单抗)方案在初治PCNSL患者中的疗效。227例患者纳入研究,3组的完全缓解率分别为23%、30%和49%。中位随访30个月,2年总生存率分别为42%、56%和69%;MATRix组显示出明显的疗效优势,与此同时,强化疗带来了更明显的血液学不良反应;该方案的塞替派用量为30 mg/m2。作为一种广谱的抗肿瘤药物,塞替派已被广泛应用于膀胱癌、乳腺癌、癌性胸腔积液、卵巢癌等的治疗。由于塞替派在国内应用刚刚起步,更多临床效果有待进一步研究。
目前塞替派已被用于多种淋巴造血系统疾病的治疗,包括异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)预处理、自体造血干细胞移植(auto-HSCT)预处理、原发中枢神经系统淋巴瘤(PCNSL)和多种淋巴造血系统疾病的化疗等。
塞替派是一种烷化剂,分子式为C6H12N3PS,其在生理条件下可形成不稳定的亚乙基亚胺基,具有较强的细胞毒性作用。塞替派通过鸟嘌呤碱基与DNA双链交联,导致DNA不可修复性损伤,从而阻止DNA、RNA和蛋白合成,是一种细胞周期非特异性药物。
塞替派常见不良反应:胃肠道不良反应表现为呕吐、腹泻、黏膜炎、消化道出血等;血液系统不良反应表现为骨髓抑制、骨髓坏死;肝脏不良反应表现为氨基转移酶升高、胆红素升高、肝静脉闭塞性疾病;中枢神经系统不良反应表现为脑病、颅内出血、癫痫发作、蛛网膜下腔出血、头痛、情感淡漠、意识障碍等,神经系统不良反应在大剂量给药时更易出现;皮肤不良反应表现为部分患者可能出现药物变态反应,严重者可出现Stevens-Johnson综合征、中毒性表皮坏死松解症等;感染包括肺炎、巨细胞病毒感染等;继发第二肿瘤。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!
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