阿扎胞苷属于化疗药物中的一种，主要是用于治疗白血病、慢性粒细胞型或者是单核细胞型都可以用到，有时也会用于淋巴瘤等恶性肿瘤，但是对于纤维肉瘤以及脂肪肉瘤则效果不佳。阿扎胞苷作为一种化疗药物，能够很好地杀死癌细胞，但是也常常会引起消化道的反应以及肝脏损伤。阿扎胞苷是嘧啶类抗代谢药物，通过抑制肿瘤细胞DNA的合成，干扰肿瘤细胞的增殖发挥抗肿瘤作用。

　　近日，Michael Burke和Reuben Kapur带领团队，在Molecular Therapy上发表题为Potential clinical use of Azacitidine and MEK inhibitor combination therapy in PTPN11-mutated Juvenile myelomonocytic leukemia的研究文章。作者在小鼠模型中证实阿扎胞苷及MEK抑制剂PD-901合用对JMML有效。在两例有PTPN11基因突变的JMML患儿中，合用阿扎胞苷和曲美替尼及辅助化疗可见临床症状改善。

　　幼年型粒单核细胞白血病（JMML）是儿童中最常见的粒单核细胞恶性血液疾病，表现为粒单核细胞的过度增殖。绝大多数JMML患儿有RAS/MAPK通路相关基因的突变，如NF1、CBL、KRAS、RRAS、PTPN11等。JMML侵袭性强，传统化疗不易治愈，通常通过干细胞移植才可达到长期存活。即使通过移植，仍有约50%会复发，而预后不佳。

　　首先，作者选择Shp2表达增高的突变小鼠作为JMML的实验模型。在35%的JMML患儿中有PTPN11的基因突变，PTPN11的蛋白质产物就是Shp2。和正常小鼠相比，这种Shp2高表达突变小鼠中存在粒单核细胞的过度增殖，类似JMML的临床表现。在突变小鼠中，作者使用了几种药物方案：阿扎胞苷单药，PD-901单药或两种药合用。用药四周后，联合用药组的小鼠显示出显著的血象改善，包括白细胞、中性粒细胞、单核细胞等减少，血小板增加。同时，脾的体积有所减少，且在联合用药组最为显著，代表疾病负担减轻。

　　作者进一步研究了不同治疗方案下突变小鼠的基因表达。作者取小鼠的骨髓进行了RNA测序，发现联合治疗大幅度降低了多个类别的JMML相关基因的表达，包括RAS通路，MAPK通路，免疫反应和粒细胞白血病基因。

　　之后，作者在两名有PTPN11基因突变的重症JMML患儿身上使用了阿扎胞苷和曲美替尼的联合用药方案，并同时辅助化疗，见到了临床症状的改善。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：阿扎胞苷(AZACITIDINE)联合阿糖胞苷治疗老年急性髓系白血病患者的疗效如何？

　　更多药品详情请访问  阿扎胞苷 https://www.kangbixing.com/