Vidaza阿扎胞苷为胞嘧啶核苷类药物。能直接掺入dna中，抑制dna和rna合成，可杀伤处于s期的细胞。静注后血浆半衰期为3.5小时。阿糖胞苷为主要作用于细胞S增殖期的嘧啶类抗代谢药物，通过抑制细胞dna的合成，干扰细胞的增殖。阿糖胞苷进入人体后经激酶磷酸化后转为阿糖胞苷三磷酸及阿糖胞苷二磷酸，前者能强有力地抑制dna聚合酶的合成，后者能抑制二磷酸胞苷转变为二磷酸脱氧胞苷，从而抑制细胞dna聚合及合成。

　　骨髓增生异常综合征（MDS）是一组起源于造血干细胞的异质性克隆性疾病，具有显著的发病率和死亡率，发病中位年龄为76岁。去甲基化药物（HMAs；阿扎胞苷和地西他滨）是新诊断的较高危MDS患者的标准治疗。

　　研究者进行了一项开放标签、多中心的Ib期研究，评估了HMA治疗失败后，维奈克拉单药或维奈克拉联合阿扎胞苷治疗R/R MDS的疗效和安全性。

　　截止2021年4月30日，该研究的维奈克拉联合阿扎胞苷队列纳入了44例（维奈克拉100mg[n=10]；维奈克拉200mg[n=7]；维奈克拉400mg[n=27]，包括剂量递增和安全性扩展）患者。维奈克拉单药治疗队列纳入26例（维奈克拉400mg[n=15]和维奈克拉800mg[n=11]）患者；由于疗效有限，停用维奈克拉单药治疗方案。该研究的中位随访时间为21.2个月（范围0.4-37.5）。

　　患者接受中位值为4个周期（范围1-32）的维奈克拉和4个周期（范围1-31）的阿扎胞苷治疗。所有接受维奈克拉和阿扎胞苷治疗的患者都至少发生了一次不良事件（AE）。≥15%患者最常见的≥3级血液学AE包括发热性中性粒细胞减少症（34%）、血小板减少症（32%）、中性粒细胞减少症（27%）和贫血（18%）。≥25%患者常见≥3级非血液学不良事件为恶心(48%)、便秘(46%)、腹泻(39%)和疲劳(36%)。最常见≥3级的感染是肺炎（23%）。未观察到DLT。所有队列均未达到MTD。

　　可评估疗效的37例患者中，17例（39%）达到缓解（CR[完全缓解]+PR[部分缓解]+mCR[骨髓完全缓解]），其中分别有3例（7%）达到CR和14例（32%）患者达到mCR；未达到缓解的患者中，18例（41%）为疾病稳定，2例（5%）为疾病进展。首次达到缓解中位时间为1.2个月（范围0.7-6.3）。mCR的中位DOR为8.6个月（95%CI 6.0-23.8），缓解的中位DOR为8.6个月（95%CI 6.0-13.3）。达到mCR的6/14例（43%）患者同时获得血液学改善（HI）。所有患者（n=44）的中位OS为12.6个月（95%CI 9.1-17.2）。mCR患者（n=14）的中位OS为14.8个月（95%CI 11.3-无法评估[NE]）。中位无进展生存期（PFS）为8.6个月（95%CI 5.4-14.3），中位无事件生存期（EFS）为6.9个月（95%CI 5.1-8.8）。

　　研究结果表明，维奈克拉联合阿扎胞苷治疗R/R MDS成年患者具有可控的安全性和临床意义的获益。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：阿扎胞苷(AZACITIDINE)联合阿糖胞苷治疗老年急性髓系白血病患者的疗效如何？

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