乌帕替尼（Upadacitinib）是一种JAK抑制剂，在成人类风湿关节炎（RA）、银屑病关节炎（PsA）、强直性脊柱炎（AS）、溃疡性结肠炎（UC）以及青少年和成人特应性皮炎（AD）中显示出一定疗效。然而，有研究指出JAK抑制剂的使用与一些安全风险有关，包括带状疱疹、严重和机会性感染、磷酸肌酸激酶（CPK）水平升高、主要不良心血管事件（MACE）、血栓栓塞事件和恶性肿瘤。因此，有必要进一步对乌帕替尼的安全性进行评估。近期，发表于RMD Open（IF：5.806）的一项研究评估了乌帕替尼在RA、PsA、AS和AD患者中的长期安全性。

　　研究共分析了12项包含乌帕替尼临床试验的安全性数据（6项RA试验、2项PsA试验、1项AS试验和3项AD试验），所有研究的截止日期为2021年6月30日。RA、PsA和AS研究纳入的患者均≥18岁，AD纳入的研究对象为成人和青少年（≥12岁）患者。

　　研究报告了JAK抑制剂的治疗突发不良事件（TEAEs）以及特别关注不良事件（AESIs），亚组分析评估了在基线时接受乌帕替尼单药治疗或与任何csDMARD联合治疗的RA和PsA患者的TEAEs。

　　研究共纳入3209例RA患者（PY=9079.1）、907例PsA患者（PY=1872.3）、182例AS患者（PY=320.1）和2693例AD患者（乌帕替尼15 mg组PY=2035.8，30 mg组PY=2118.0）。RA治疗时间最长（5.45年，中位3.46年），AD方案最短（2.75年，中位1.62年）。参考比较组包括接受至少一剂阿达木单抗的患者（RA：579例，1307.7 PY；PsA：429例，903.7 PY）和接受至少一剂MTX的患者（仅314例RA患者，781.7 PY）。

　　乌帕替尼的TEAE发生率从RA组的205.5（乌帕替尼15 mg）到AD组的278.1（乌帕替尼30 mg）不等。

　　在RA中，乌帕替尼和活性比较剂、接受乌帕替尼单药治疗或联合csDMARD治疗的患者TEAE发生率相当；在PsA中，乌帕替尼（244.8）发生TEAE的比率高于阿达木单抗（229.9）。

　　RA组严重TEAE发生率最高，此外，导致停药的TEAE在所有治疗组和疾病中通常具有可比性。在AD中，乌帕替尼30 mg组任何TEAE、严重TEAE和导致停药的TEAE发生率均高于乌帕替尼15 mg组。

　　RA组的死亡发生率<1.0/100 PY，在乌帕替尼、阿达木单抗和MTX组中相似。在PsA中，与阿达木单抗相比，乌帕替尼15 mg组的死亡率更高。AS组无死亡报告。在AD中，乌帕替尼30 mg组有3例死亡报告，其中2例死亡与COVID-19有关；除COVID-19外，心血管疾病是最常见的死亡原因，其次是其他感染和恶性肿瘤。

　　RA、PsA、AD的SMR估值分别为0.59（95%CI：0.43-0.78）、0.59（95%CI：0.36-0.92）和0.28（95%CI：0.06,0.82；两种剂量），没有证据表明暴露于乌帕替尼的RA、PsA或AD患者的死亡人数高于一般人群的预期死亡人数。

　　在RA、PsA、AS和AD人群中，与乌帕替尼15mg相关的最常见TEAE为上呼吸道相关感染，而AD中与乌帕替尼30mg相关的最常见TEAE为痤疮，但多为轻中度，很少导致治疗中断。

　　在接受乌帕替尼治疗的患者中观察到的COVID-19感染的模式、特征和发病率（包括事件发生频率和导致住院的事件）与在普通人群中观察到的情况总体相似。

　　总体而言，在RA和PsA中接受乌帕替尼单药治疗或联合csDMARD治疗的患者中，AESIs的发生率大体一致。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：乌帕替尼(RINVOQ)治疗克罗恩病的有效性与安全性如何？

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