近年来，小分子合成JAK抑制剂越来越多地应用于临床。乌帕替尼是为JAK1“量体定制”的小分子靶向药，对JAK1具有高度选择性。类风湿关节炎（RA）是一种以慢性、对称性、多滑膜关节炎和关节外病变为特征的全身性自身免疫性疾病，也是风湿免疫科最常见的疾病之一。在这些患者中有一部分在经多种传统药物及不同作用机制药物后仍存在疾病活动或进展，欧洲抗风湿病联盟（EULAR）指南将此类疾病状态定义为“难以治疗“（difficult-to-treat，D2T），也就是难治性RA（D2T-RA）。
乌帕替尼在RA的III期数据显示，在与阿达木单抗头对头比较中，乌帕替尼在各个时间点（12w至156w）、各种标准下（DAS28-CRP、CDAI、SDAI、Boolean缓解）的缓解率均显著更高。并且在既往不同治疗手段（bDMARDs、csDMARDs、MTX）应答不佳的RA患者中，乌帕替尼15mg qd均能实现达标应答，中位时间一致。
同时，乌帕替尼目前在风湿领域共开展了覆盖两个适应症（RA、PsA）共8项关键III期试验，试验总暴露受试者人数达到7281例，4.5年累计暴露患者·年数达到12036患者·年。在不同患者人群中，乌帕替尼均显示出了良好且一致的安全性特征。
由此，乌帕替尼可以考虑作为D2T-RA患者的一大优势选择，给更多患者带来获益。除此，未来或许也可以采用一些新的治疗手段，如将新型生物制剂与JAK抑制剂联合使用、中西医结合治疗、干细胞移植等。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！
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