BRAF V600突变晚期肺腺癌在抗血管生成+化疗治疗进展后，如果加用免疫治疗效果不佳，后续该如何选择治疗方案呢？BRAF V600突变晚期肺腺癌，达拉非尼+曲美替尼后线治疗实现生存突破当前，非小细胞肺癌（NSCLC）已经进入精准靶向治疗时代，国内外指南均推荐对于晚期NSCLC优先进行分子检测，以精准指导临床用药选择。然而，与EGFR、ALK等驱动基因突变不同，BRAF V600突变NSCLC患者长期面临着无靶向药可用的困境，直至达拉非尼+曲美替尼获批。全球注册临床研究（BRF113928研究）首次证实了达拉非尼+曲美替尼在BRAF V600突变晚期NSCLC患者的全线首选地位。

　　该研究结果显示，无论一线还是后线治疗，达拉非尼+曲美替尼均能够有效控制肿瘤进展，且持续缓解时间久：一线和后线治疗的客观缓解率（ORR）分别为63.9%和68.4%，中位缓解持续时间（DoR）分别为15.2个月和9.8个月。此外，达拉非尼+曲美替尼全线治疗生存获益显著：一线和后线治疗的中位PFS分别为14.6个月和10.2个月，中位总生存期（OS）分别为24.6个月和18.2个月，5年OS率分别为22%和19%。同时，该双靶方案的安全性良好，三级不良反应发生率低。在中国肺癌注册研究中，其也显示出一致的获益。不论初治还是经治BRAF突变的NSCLC患者，独立评审委员会（IRC）评估的ORR高达75%，疾病控制率（DCR）达到95%；研究者评估的ORR为75%，DCR为100%。

　　值得关注的是，对于难治的肺癌脑转移患者，达拉非尼+曲美替尼也展现出明显的临床获益。既往研究显示，化疗、免疫治疗的生存预后不佳，且维莫非尼单靶治疗一例BRAF V600突变NSCLC脑转移患者的OS仅5个月。而BRF113928研究中，部分脑转移患者通过达拉非尼+曲美替尼实现部分缓解（PR），且多项病例报告提示该双靶方案可有效缓解NSCLC脑转移病灶，甚至达到完全缓解（CR）。在一项病例报告中，多线治疗失败后的脑转移患者，予以双靶治疗，颅内病灶仍可持续控制长达半年以上。

　　由此可见，达拉非尼+曲美替尼可能是BRAF V600突变NSCLC脑转移患者更好的治疗选择。上述病例确诊为BRAF V600突变晚期右肺腺癌（cT1N3M1 IV期）后，使用抗血管生成+化疗一线治疗，并在发生双侧胸腔积液增多及新增小脑强化灶后，改行免疫+抗血管生成+化疗二线治疗。但遗憾的是，病情迅速进展，右肺中叶占位较前增大，双肺下叶膨胀不全伴双侧胸腔积液。考虑患者化疗后不良反应明显，胸腔积液控制不佳，再次化疗耐受性较差，因此，与患者沟通后，改行达拉非尼+曲美替尼三线治疗。治疗期间，多次复查胸部CT发现，右肺病灶略缩小，胸腔积液逐渐减少，肺内病情稳定；且多次复查头颅MRI发现左侧小脑异常强化灶逐渐缩小至显影不明显，桥脑异常强化灶逐渐缩小，强化减弱。截至末次随访时，肺内及颅内病情稳定，PFS大于17个月。

　　该病例的治疗过程表明，即使对于颅内进展的BRAF V600突变晚期肺腺癌患者，达拉非尼+曲美替尼也具有良好的抗肿瘤活性，且生存获益显著；同时，双靶治疗的安全性较好，多数不良反应及时发现治疗可得到控制。作为针对BRAF突变NSCLC患者的首个双靶方案，达拉非尼+曲美替尼已经在国内获批，并得到了国内外指南的一致推荐。而且，距离获批不到1年，达拉非尼+曲美替尼治疗BRAF V600突变晚期NSCLC的适应症就成功纳入国家医保目录并正式落地实施。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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