胶质母细胞瘤（GBM）是一种恶性中枢神经系统肿瘤，目前仍基本无法治愈。在经标准一线治疗疾病进展后，治疗选择有限。而在携带潜在可靶向治疗基因变异的患者中使用获批的治疗方案仍是一个新的备受关注的领域。本文描述了一例RET扩增IDH野生型GBM患者，经RET抑制剂赛普替尼治疗近乎达到完全缓解，是首例此类病例报道。该病例表明了赛普替尼良好的血脑屏障穿透能力，以及治疗RET扩增GBM的潜在作用。

　　一名48岁男性，既往无重大病史，突然出现严重右侧头痛和呕吐。MRI显示右颞叶有2个边缘强化病灶。患者接受了病灶全切术，手术样本病理检查显示GBM。MGMT启动子非甲基化，未检测到IDH突变。NGS检测显示ATM第10号外显子剪接受体突变、CDK4扩增、MDM2扩增和RET扩增。

　　患者接受了放疗同步替莫唑胺治疗。由于存在ATM突变，放化疗结束后，开始奥拉帕利联合替莫唑胺辅助治疗。此外，患者接受了肿瘤电场治疗。患者完成了4个周期的维持替莫唑胺+奥拉帕利治疗，但随后由于疾病进展而停药。有可能发生了假性进展；然而，考虑到MRI结果、放化疗近乎完成（>12周）、持续需要类固醇、神经症状恶化，患者符合疾病进展的RANO标准。进一步基因检测显示患者存在RET扩增，结合最近报道的携带RET突变NSCLC脑转移患者使用赛普替尼的疗效结果，这些数据为出现疾病进展时使用赛普替尼提供了依据。

　　赛普替尼的剂量为160 mg，每日两次，持续用药。赛普替尼治疗6周后，MRI显示钆增强病灶几乎完全消失，肿块效应和血管源性水肿显著减轻（图1）。癫痫不再发作。治疗12周后，重复MRI继续显示对治疗有积极反应，没有新病灶。治疗12周后，由于治疗相关肝酶升高，停用赛普替尼。在肝酶正常化后，重新开始使用赛普替尼，滴定至全剂量。药物滴定期间，影像学检查显示部分缓解。然而，赛普替尼治疗8个月后，重复MRI显示疾病进展。患者停用赛普替尼，开始接受后线治疗。

　　该患者开始服用赛普替尼后，临床表现和影像学检查结果迅速改善，我们倾向于确实发生了疾病进展。尽管赛普替尼是一款高度特异性RET抑制剂，但考虑到RET信号通路可能与VEGF通路相互作用，也可能引发类似于贝伐珠单抗的反应。已知赛普替尼会引起高血压和伤口愈合不良，进一步证实了这一点。

　　赛普替尼LOXO-292 Retevmo(Selpercatinib)可能引起严重的副作用包括肝毒性(肝损伤或损伤)、血压升高、QT延长(在两次搏动之间心肌恢复所需的时间比正常时间长)、出血和过敏反应，也可能会对发育中的胎儿或新生婴儿造成伤害。

　　赛普替尼已获FDA批准，用于治疗RET融合阳性的转移性非小细胞肺癌（NSCLC）和甲状腺癌，以及需要全身治疗的RET突变的甲状腺髓样癌（MTC）。最近的研究还表明，赛普替尼在RET融合驱动的晚期实体瘤中，具有抗肿瘤活性。然而，在携带RET融合和RET突变以外的基因变异的肿瘤中的疗效尚未完全明确。因此，赛普替尼在携带其他RET变异的实体瘤中的安全性和有效性尚未得到充分研究，特别是携带RET扩增的实体瘤。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

　　更多药品详情请访问 赛普替尼 https://www.kangbixing.com/drug/srptn/