恩西地平对伴IDH2突变的老年复发/难治AML群体的EFS、TTF、ORR、HI和RBC-TI具有显著疗效。恩西地平Idhifa(Enasidenib)是一种异柠檬酸脱氢酶2(IDH2)抑制剂。三羧酸循环(TCA cycle)对于许多的生化信号通路至关重要，IDH2是三羧酸循环中的关键酶，该蛋白的某些突变形式（R140Q,R172S,R172K）导致特异性代谢产物2-羟基戊二酸(2-hydroxyglutarate，2-HG)升高，恩西地平可降低2-HG的含量从而诱导白血病细胞分化。

　　急性髓系白血病（AML）是一类异质性血液恶性肿瘤，主要发生于老年人。约40-60%的初诊老年患者在接受密集化疗后获得形态学缓解，部分患者会发展为难治病例，且大多数症状缓解的患者会出现复发。

　　AML患者中约8-20%可检测出体细胞柠檬酸脱氢酶（IDH2）突变，该突变与AML的发生和疾病衍化相关。突变的IDH2蛋白能够持续催化2-羟戊二酸（2-HG）的产生和积累，而2-HG作为肿瘤代谢产物，能够阻断依赖于α-酮戊二酸的表观遗传调控过程，导致组蛋白和DNA高甲基化，从而抑制造血分化过程。

　　本开放标签、随机、3期临床实验（NCT02577406）以年龄大于60岁的晚期伴IDH2突变的复发/难治急性髓系白血病（AML）患者为研究对象，对比了口服IDH2抑制剂恩西地平与CCR的差异。共319位符合条件的患者入组临床实验，中位年龄为71岁。患者预先接受4种CCR治疗方案中的1种，包括阿扎胞苷、中剂量阿糖胞苷（IDAC）、低剂量阿糖胞苷（LDAC）或最佳支持治疗（BSC）。接着将患者按1:1随机分为两组，其中，158位患者接受每日100 mg恩西地平治疗，161位患者接受CCR治疗。研究主要终点为总生存期（OS），次要终点包括无事件生存期（EFS），治疗失败时间（TTF）、总缓解率（ORR）、血液学改善（HI）和输血独立性（TI）。1例恩西地平组（0.6%）和20例CCR组（12%）患者未接受随机治疗，随访期间分别有30%和43%的患者接受了后续AML定向治疗。

　　研究结果表明，恩西地平组和CCR组的患者中位OS值分别为6.5月和6.2月（HR为0.86，P=.23），1年生存期分别为37.5%和26.1%。与CCR相比，在接受恩西地平治疗后，患者得到显著改善。其中，恩西地平组的患者中位EFS为4.9个月（CCR为2.6个月，HR,0.68;P=.008）、中位TTF为4.9个月（CCR为1.7个月，HR,0.53;P<.001）、ORR为40.5%（CCR为9.9%，P<.001）、HI（CCR为11.2%）和血液红细胞（RBC）的TI为31.7%（CCR为9.3%）。

　　本研究进行安全评估的患者包括157例恩西地平组（99.4%）和141例CCR组（87.6%）的患者。恩西地平组中位治疗时间为142天（3-1270天），CCR组为36天（1-1166天）。本研究统计了各种治疗产生的不良反应事件（TEAE），总计121位恩西地平组患者（77%）和86位CCR组患者（61%）出现治疗相关TEAE。其中，恩西地平组中常见的TEAE包括恶心、血胆红素升高、和血小板减少症等。恩西地平组和CCR组分别报道了74例（47%）和49例（35%）患者出现了大于3级的治疗相关TEAE。恩西地平组和CCR组报告的治疗相关严重TEAE频率相近，分别为22%和21%。在常见的严重不良事件中，2%依那西尼组患者和8%CCR组患者出现发热性中性粒细胞减少症，6%的恩西地平组患者出现分化综合征。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！恩西地平(ENASIDENIB/IDHIFA)可治疗急性髓系白血病？疗效如何？

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