胆管癌是指源于肝外胆管包括肝门区至胆总管下端的胆管的恶性肿瘤，好发于50-70岁人群，男性略多于女性，发病率位居我国消化道恶性肿瘤的第5位，而且近年来有明显上升趋势。目前，晚期胆管癌的系统治疗方案非常少，一线标准化疗经常发生耐药现象，客观缓解率仅为15％-26％，且晚期胆管癌没有标准的二线治疗方案，急需新的临床治疗方案来改善晚期胆管癌患者的生存状况。

　　培米替尼治疗先前治疗的局部晚期或转移性胆管癌：一项多中心、开放标签的2期研究；成纤维细胞生长因子受体（FGFR）2基因突变参与胆管癌的发病机制。培米替尼是一种选择性、有效的FGFR1、2和3口服抑制剂。本研究评估了培米替尼在既往治疗的、局部晚期或转移性胆管癌患者中的安全性和抗肿瘤活性，包括有无FGFR2融合或重排的患者。

　　在这项多中心、开放标签、单臂、多中心、第2阶段研究（FILT-202）中，从美国、欧洲、中东、亚洲的146个学术或社区站点招募了年龄在18岁或以上、至少接受过一次治疗后病情进展且东部肿瘤合作组（ECOG）表现状态为0-2的患者，被分配到三个队列中的一个：FGFR2融合或重排的患者，其他FGF/FGFR改变的患者，或没有FGF/FBR改变的患者。所有入选患者每天一次（21天周期；2周开始，1周停止）口服13.5mg培米替尼，直到疾病进展、不可接受的毒性、撤回同意或医生决定。主要终点是FGFR2融合或重排患者中实现客观反应的患者比例，在所有接受至少一剂培米替尼的患者中集中评估。本研究已在临床试验中心注册。NCT02924376，注册完成。

　　期间，共有146名患者入选：107名有FGFR2融合或重排，20例有其他FGF/FGFR改变，18例没有FGF/FBR改变，一例有未确定的FGF/FGFR改变。中位随访时间为17.8个月（IQR 11.6–21.3）。38例FGFR2融合或重排患者（35.5%[95%CI 26.5-45.4]）获得客观反应（3个完全反应和35个部分反应）。总的来说，无论何种原因，高磷血症是最常见的所有级别的不良事件（146例患者中有88例[60]）。93（64%）名患者出现3级或更严重的不良事件（无论原因如何）；最常见的是低磷血症（18[12%]）、关节痛（9[6%]）、口腔炎（8[5%]）、低钠血症（8[5%]）、腹痛（7[5%]）和疲劳（7[5%]。65例（45%）患者出现严重不良事件；最常见的是腹痛（7[5%]）、发热（7[4%]）、胆管炎（5[3%]）和胸腔积液（5[3%]）。总的来说，71（49%）名患者在研究期间死亡，最常见的原因是疾病进展（61[42%）；没有死亡被认为与治疗有关。这些数据支持培米替尼对先前治疗的FGFR2融合或重排的胆管癌患者的治疗潜力。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

　　更多药品详情请访问 培米替尼 https://www.kangbixing.com/drug/pmtn/