安伯瑞是一款二代ALK-TKI类药物，已经被批准用于一线应用或治疗克唑替尼耐药的患者，该药对多种耐药突变具有疗效。我们设计这项临床研究，旨在探索安伯瑞后线治疗下一代ALK-TKI类药物耐药后的疗效及安全性。研究基于NGS及ct-DNA的检测结果，来识别相应的耐药突变。

　　该研究采用Simon两阶段设计，在入组20例患者后进行中期分析，我们报道了首次中期分析的结果。一项前瞻性、单臂、探索性临床研究。患者确诊为携带ALK重排阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌，既往接受下一代ALK-TKI治疗后耐药且PS评分0~2分，研究对既往的治疗线数不进行严格限定，患者疾病进展后，应当在60天内接受再次活检，除非复发位置不能进行活检或再次活检会给患者带来极大风险。

　　符合入组标准的患者，首先接受安伯瑞90mg，口服，每日一次的治疗，7天以后进一步爬坡至180mg口服，每日一次的治疗。全身评估每28天进行一次，基线有脑转移的患者，每三个月进行一次脑转移评估；无脑转移的患者，根据临床表现，由研究者确定是否进行颅脑评估。本研究的主要终点为ORR，次要研究终点为PFS，OS及安全性。

　　研究采用Simon两阶段设计法，第一阶段入组20例患者，若有2例患者产生客观反应，则进一步在第2阶段入组额外20例患者，若超过5例患者出现客观响应，则认为治疗药物有效。治疗应当持续进行，直至疾病进展、出现不可耐受毒性反应或患者撤销知情同意。ct-DNA检测基于73基因的二代测序法进行。

　　共计4个研究中心的22例患者接受筛查，其中2例患者不符合入组标准且未接受相应治疗。患者基线临床病理特点如下：中位年龄55岁，中位治疗线数为3线，接受中位2种TKI类药物治疗，11例患者入组前有脑转移，8例患者出现中枢神经系统进展。研究者评估的ORR为40%，中位反应持续时间为5.3个月。经过中位22个月的随访后，15例患者出现疾病进展事件，中位PFS为7.0月，基线有脑转移和无脑转移的患者分别有11例和9例，中位PFS分别为6.3个月和7.0个月。

　　20例患者中，有10例患者进行了基于组织的二代测序，其中6例患者发现了耐药突变，无复合突变出现，1例携带G1202R及2例携带I1171T突变的患者均产生了客观反应，反应持续时间分别为5.3个月、3.8个月和3.7个月。13例患者基于外周血检测到了循环肿瘤DNA，其中7例患者发现了耐药突变，4例携带复合突变，1例携带复合突变、1例携带L1196M和1例未发现耐药突变的患者，中位响应持续时间分别为2.1个月、5.4个月和10.1个月。安伯瑞后线治疗下一代ALK-TKI类药物耐药的患者具有一定的活性，研究结论需要被进一步证实。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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