目前对于首次接受治疗的FLT3突变阳性（FLT3 mut+）急性髓系白血病（AML）患者的治疗策略为诱导治疗，达到完全缓解（CR）后首选异基因造血干细胞移植（allo-HSCT），从而提高治愈率，降低复发率。对于复发/难治（R/R）FLT3 mut+AML患者，目前国内有以下几个治疗策略：一是使用包括含大剂量阿糖胞苷在内的化疗方案如FLAG、CLAG，达到CR后行allo-HSCT，以达到治愈的目的；其次选择靶向药物如索拉非尼，通过联合阿扎胞苷、地西他滨或HHT(高三尖杉酯碱)，再次诱导治疗达到CR后最终行allo-HSCT以达到治愈的目的。索拉非尼联合阿扎胞苷或地西他滨的方案目前也是美国NCCN指南推荐用于治疗FLT3 mut+AML的方案。

　　对于R/R FLT3 mut+AML患者，最终治疗目标仍是治愈。通过使用各种治疗手段包括刚才提及的含索拉非尼的方案或大剂量化疗达到CR，最终行allo-HSCT。如果患者无法接受allo-HSCT，则很难达到治愈，希望通过化疗或索拉非尼达到CR，若不能达到CR，则尽可能延长生存，提高生活质量。

　　本研究纳入确诊FLT3 mut+AML(FLT3-ITD和/或FLT3-TKD D835或I836突变)、经诱导治疗未缓解或首次复发未治疗的成人患者，按2:1比例随机分配至持续28天的120 mg/d吉瑞替尼治疗或选定的挽救化疗方案：低剂量阿糖胞苷(LoDAC)，阿扎胞苷(AZA)，米托蒽醌/依托泊苷/阿糖胞苷(MEC)，或氟达拉滨/阿糖胞苷/粒细胞集落刺激因子/伊达比星(FLAG-IDA)。先前使用过除米哚妥林和索拉非尼以外的FLT3抑制剂者被排除。主要研究终点包括总体生存（OS）和完全缓解/完全缓解伴部分血液学缓解（CR/CRh）。次要终点是无事件生存（EFS）和CR率，同时评估安全性和耐受性。

　　共371例患者随机入组：247例接受吉瑞替尼，124例接受挽救化疗(MEC,25.7%;FLAG-IDA,36.7%;LoDAC,14.7%;AZA,22.9%)。中位年龄62岁(19～85)。基线FLT3突变情况：FLT3-ITD,88.4%;FLT3-TKD,8.4%;FLT3-ITD伴FLT3-TKD,1.9%;未知,1.3%。总体上，39.4%的患者诊断难治性AML，60.6%的患者诊断复发性AML。随机分配至吉瑞替尼的患者较SC组OS更长（9.3个月vs 5.6个月，死亡HR=0.637;P=0.0007），1年生存率分别为37.1%和16.7%。吉瑞替尼和SC组患者的CR/CRh率分别为34.0%和15.3%；CR率分别为21.1%和10.5%(2-sided P=0.0106)，中位EFS分别为2.8月和0.7月(HR 0.793,P=0.0830)。所有随机入组的患者共同的副反应（AEs）为发热性中性粒细胞减少(43.7%),贫血(43.4%)和发热(38.6%)。适加坦治疗组相关3级以上AE包括贫血(19.5%),发热性中性粒细胞减少(15.4%),血小板减少(12.2%)和血小板减少(12.2%)。调整暴露持续时间后，较之于SC组（9.2%），每位患者每年的持续治疗相关AEs在吉瑞替尼组更少见（7.1%）。

　　强效、高选择性FLT3抑制剂吉瑞替尼治疗R/R FLT3 mut+AML患者，较之于挽救化疗带来了更长的OS、更高的反应率和更好的安全性。这些结果改变了R/R FLT3 mut+AML患者的常规挽救化疗方案，奠定了吉瑞替尼作为该类白血病患者新标准治疗的地位。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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