达雷妥尤单抗可能为标准治疗难治的ITP或温性AIHA患者提供临床益处。然而，疗效似乎相对适中，低丙种球蛋白血症使患者面临感染风险。未来的前瞻性试验将评估CD38导向的单克隆抗体在治疗免疫性血细胞减少症患者中的应用。免疫性血小板减少症(ITP)和温性自身免疫性溶血性贫血(AIHA)是抗体介导的自身免疫性疾病，其中浆细胞分泌针对血小板和红细胞抗原的致病性抗体。达雷妥尤单抗是一种抗CD38单克隆抗体，用于靶向多发性骨髓瘤中的肿瘤浆细胞，最近被发现对抗体介导的疾病有效，例如造血干细胞移植后的自身免疫性血细胞减少和系统性狼疮。

　　研究人员进行了一项观察性、回顾性研究，纳入了根据国际标准接受达雷妥尤单抗治疗ITP和/或温AIHA（原发性或继发性）的>18岁患者。所有患者都被告知并同意“标签外”使用达雷妥尤单抗。初始治疗方案是从骨髓瘤常用的治疗方案推断而来的（即至少4次达雷妥尤单抗输注，剂量为每周16 mg/kg，每次输注前联合口服地塞米松20 mg）。

　　来自六个参与中心的8名患者（5名女性[62.5%]；中位年龄45岁[范围，34-70]）接受了达雷妥尤单抗治疗难治性ITP（n=5）、具有前ITP和正常血小板计数的获得性格兰兹曼综合征（n=1)或温暖的AIHA(n=2)。6人患有继发性ITP或温性AIHA，5人患有Evans综合征但没有潜在的免疫缺陷（包括1名原发性抗磷脂综合征患者），1名患者有霍奇金淋巴瘤病史，在ITP/Glanzmann发病前9年治愈（#5）综合征（表1）。在开始达雷妥尤单抗治疗时，中位疾病持续时间为84.5个月（范围，18-174）。既往治疗的中位数为6[范围，6-11]。没有患者对他们最后一个疗程的利妥昔单抗表现出反应（除了一名在3个月时复发的患者），五名患者接受了脾切除术（表1）。

　　5名ITP患者的中位血小板计数为11x10 9/L（范围，0–21x10 9/L），所有患者在达雷妥尤单抗治疗前一个月内均有皮肤和/或粘膜出血。两名患者（#1、#2）在4周时获得完全缓解（图1）。患者（#1）有动静脉抗磷脂综合征病史，狼疮抗凝物和IgM antib2GP1抗体呈强阳性，无IgG或抗心磷脂抗体。达雷妥尤单抗治疗9个月后，该患者没有剩余的IgM抗b2GP1抗体，并且几乎检测不到狼疮抗凝物。在接受维生素K拮抗剂治疗的随访期间，他没有再次出现血栓形成。

　　患者（#3）依赖于皮质类固醇并且在4周时没有反应，这导致皮质类固醇剂量的短暂增加。然而，即使在开始使用达雷妥尤单抗24周后停用皮质类固醇后，他仍实现了持久的完全缓解，这表明抗CD38治疗的延迟作用。剩下的两名患者（#4、#6）在达雷妥尤单抗后没有表现出反应。

　　一名35岁的患者(#5)患有慢性ITP，在脾切除术后，尽管血小板计数正常，仍发展为获得性格兰兹曼血小板无力症并伴有出血。她有抗GPIIbIIIa抗体，血小板聚集研究显示与二磷酸腺苷、肾上腺素或花生四烯酸没有聚集，具有反向瑞斯托霉素凝集。她对静脉注射免疫球蛋白、皮质类固醇或吗替麦考酚酯没有反应，并接受了达雷妥尤单抗治疗，但对出血症状没有反应。在开始使用达雷妥尤单抗24周后，该患者最终出现了ITP复发。

　　两名温热型AIHA患者的基线血红蛋白水平中位数为9.4 g/dL，网织红细胞计数中位数为174x10 9/L，胆红素水平中位数为27 mmol/L。两名患者的结合珠蛋白水平均<0.1 mg/L，中位乳酸脱氢酶水平是正常范围的2.8倍。两人都有ITP病史，但在第一次达雷妥尤单抗输注时血小板计数正常。一名患者在达雷妥尤单抗的四个周期后获得完全缓解，但在9个月后复发，另一名患者在11个周期后没有缓解，尽管3个月后输血需求逐渐减少。

　　从第一次输注达雷妥尤单抗开始，中位随访24周后，5名患者至少经历了一次中度不良事件。三人（#3、#7和#8）在第一次达雷妥尤单抗输注时出现轻微反应。之后没有发生进一步的输液相关反应。两名患者发生感染事件：患者（#5）患有细菌性肺炎，需要在4周时住院，患者（#8）患有COVID-19肺炎，需要住院治疗和恢复期血浆治疗，因为在20周时症状持续存在。中位丙种球蛋白水平从治疗前的7.1 g/L降至第12周的4.2 g/L和第36周的6.1 g/L。在6例患者中，有5例在12周时出现低丙种球蛋白血症。

　　尽管这项研究有一些局限性，包括其不受控制的设计和患者的异质性，但是结果表明，达雷妥尤单抗可能对一些难治性ITP和/或温性AIHA患者有效，这两种疾病与高死亡率相关。研究者观察到反应者的快速反应（1个月内），表明四次达雷妥尤单抗输注足以诱导反应者缓解，然而，最佳输注次数仍有待确定。重要的是，最初完全缓解的两名患者最终在3个月和9个月时复发，表明发生了浆细胞重建。在这些患者中，正在进行的自身免疫性B细胞反应可能不受达雷妥尤单抗的影响，达雷妥尤单抗靶向浆细胞并保留CD38阴性B细胞。因此，将B细胞耗竭与抗CD20抗体和达雷妥尤单抗联合使用可能会损害新形成的自身反应性浆细胞的生成并防止复发。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！达雷妥尤单抗(DARATUMUMAB)的适应症及疗效评价

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