国家药品监督管理局（NMPA）批准塞利尼索与地塞米松联用治疗复发难治MM。在国内已有数千例血液肿瘤患者在临床试验阶段和上市之初使用塞利尼索，为临床经验的积累做出了贡献。临床研究数据显示，塞利尼索单药、联合方案在MM、淋巴瘤、急性髓系白血病（AML）等血液肿瘤中显示出较好的疗效和耐受性，提高了患者的缓解率，延长了生存，降低了疾病进展和死亡风险。
MM
塞利尼索关键注册临床研究包括Ⅱ期STORM、MARCH研究和Ⅲ期BOSTON研究（表1）。基于研究结果，美国FDA批准塞利尼索联合地塞米松（Xd）用于复发难治MM患者的治疗，以及塞利尼索联合硼替佐米和地塞米松（XVd）用于治疗既往接受过至少1种治疗的MM患者。此外，STOMP研究以塞利尼索为基础联合抗骨髓瘤药物（XVD、XDd、XPd、XKd方案等），旨在探索各方案的临床试验Ⅱ期推荐剂量（RP2D）及疗效和安全性（表1）。基于此，塞利尼索联合方案被国内外指南推荐用于复发难治MM，且于2021年12月14日在我国被获批准应用于复发难治MM的治疗。根据塞利尼索研究中的各个亚组数据分析，合并高危细胞遗传学因素、首次复发、来那度胺难治、肾功能不全、老年等因素的MM患者具有较好的临床获益。
弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）
塞利尼索在DLBCL领域开展的关键注册临床研究包括Ⅱ期的SADAL、SEARCH研究和Ⅲ期XPOT-030研究。SADAL研究为一项多中心、单臂Ⅱb期临床研究，127例患者纳入疗效和安全性分析，其中72%为末线治疗的难治患者，接受塞利尼索单药60 mg每周2次治疗，研究结果客观缓解率（ORR）为28%，生发中心B细胞（GCB）亚型患者ORR达34%，既往接受过自体造血干细胞移植（ASCT）治疗的患者，ORR达42.5%。获得部分缓解（PR）/完全缓解（CR）患者有更长的反应持续时间，获CR患者缓解持续时间（DOR）达23个月。基于SADAL的研究结果，美国FDA批准塞利尼索应用于至少接受2线系统性治疗后的复发或难治DLBCL（非特指型）成年患者，其中包括由滤泡淋巴瘤转化的DLBCL。
法国淋巴瘤学术研究组织进行了一项Ⅰb期、开放、多中心的临床研究，旨在评估塞利尼索与R-GDP联合治疗复发难治B细胞淋巴瘤的疗效和安全性（SELINDA研究），共纳入32例患者，RP2D为40 mg，1次/周，18例患者ORR达67%，研究共纳入15例DLBCL患者，ORR达60%。基于较好的研究结果，研究者又开展了一项国际多中心、随机对照的关键Ⅱ~Ⅲ期研究，对比R-GDP+塞利尼索与R-GDP+安慰剂（XPORT-DLBCL-030）在复发难治DLBCL中的安全性和有效性，目前正在入组阶段。
Seymour等在研究中发现塞利尼索可显著增强非霍奇金淋巴瘤（NHL）细胞表面CD20的表达，同时发现塞利尼索与CHOP方案联合，具有显著协同作用。基于此开展了一项开放的Ⅰ期研究探索塞利尼索联合R-CHOP一线治疗NHL的疗效和安全性。塞利尼索RP2D为60 mg，1次/周，治疗后获得了较高的缓解率（ORR为100%，CR率为90%）。此外，多项临床前及临床数据显示，塞利尼索与化疗药物、BTK抑制剂和程序性死亡受体1（PD-1）/程序性死亡受体配体1（PD-L1）抑制剂等均有协同增效作用，因此可与多种方案联合为患者带来临床获益。SADAL研究显示塞利尼索可较快降低肿瘤负荷，尤其是GCB亚型DLBCL获益明显。基于目前的研究数据，塞利尼索对于EB病毒阳性、中枢神经系统淋巴瘤、TP53突变。此外，国内外目前正在进行以塞利尼索为基础联合化疗或无化疗方案的探索。
AML
AML患者目前的治疗选择有限，病死率高，仍需要更有效的、耐受性更好的治疗方案。塞利尼索的临床前研究显示，特异性抗白血病活性且具有与化疗药物、去甲基化药物、bcl-2抑制剂、FLT3抑制剂等协同增效及克服耐药的作用[。基于临床前的研究数据，开展了一系列塞利尼索联合方案安全性和有效性的探索，包括塞利尼索联合化疗，结果显示，塞利尼索联合方案取得了令人鼓舞的疗效并且安全性可控，联合IA方案的研究中有35.7%的患者可顺利桥接移植（表2）。此外还探索了塞利尼索联合CLAG、FLAG-IDA、HMA（地西他滨）及FLT3抑制剂等。塞利尼索能为伴NPM1、FLT3、TP53、SF3B1基因突变的AML患者带来临床获益。塞利尼索（60 mg，1次/周）用于中高危AML患者异基因移植后的维持治疗也进行了探索，中位无进展生存（PFS）时间达775 d。塞利尼索在AML领域中仍需更多的探索，如移植前后的应用、最佳联合方案及剂量等。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！
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