最近,在《科学进展》发表的一篇论文中,参与这项研究的Creighton科学家和学生发现,泰菲乐(dabrafenib)可以用于预防顺铂和噪音引起的小鼠听力损失。BRAF信号传导途径中的其他六种药物也显示出对顺铂诱导的细胞损失的显着保护作用。在接受顺铂治疗前一小时用泰菲乐(dabrafenib)预处理的小鼠耳蜗外植体中也有听力保护作用。顺铂治疗,噪声暴露,抗生素和衰老会导致多种类型的听力损失。由于泰菲乐(dabrafenib)已经在人体中进行了癌症临床试验,并且其副作用已知且相对较小,因此它是通过听力临床试验进行治疗的良好候选者。
在这项研究中靶向的BRAF/MEK/ERK细胞途径可促进增殖的肿瘤细胞中的细胞生长,但是有趣的是,当被抑制时,它可以防止耳朵中非分裂细胞死亡。研究表明,当泰菲乐(dabrafenib)口服给予顺铂的小鼠时,它会抑制BRAF激酶途径通过防止内耳细胞死亡来提供听力保护。
该研究还测试了泰菲乐(dabrafenib)是否可以防止噪音引起的听力损失。在将小鼠暴露于100分贝(割草机运行时的典型噪声水平)两个小时(足以导致永久性听力损失)之前,先用泰菲乐(dabrafenib)治疗它们。实现了重要的听力保护。
由于噪声暴露通常无法预测,因此该研究还检查了泰菲乐(dabrafenib)在破坏噪声暴露后是否可以提供听力保护。噪声暴露后24小时开始对小鼠进行泰菲乐(dabrafenib)治疗,该药物可单独服用,也可与化合物AZD5438联合使用,后者是另一组经鉴定可保护听力的口服药物。
该药物在噪声暴露后对小鼠表现出听力保护作用,并且该药物组合可实现全面保护。这将更好地模仿我们在诊所所做的事情,因为患者通常会在几个周期内接受顺铂治疗,这包括每天治疗一周,然后三周不进行任何化疗。在这项研究中,我们给了一个大剂量的顺铂,因此我们也想测试在60天的周期内几个周期内接受较小剂量的顺铂的小鼠的有效性。我们还将测试较低剂量的泰菲乐(dabrafenib)–达巴非尼可能有助于克服顺铂化学疗法在人体其他器官(如肾脏和大脑)中的副作用,因此可能会增加顺铂治疗的患者的耐受性。
泰菲乐(dabrafenib)对顺铂在肿瘤细胞系中的杀肿瘤能力没有不良影响,而且从先前通过FDA批准程序开始,我们已经知道该药物的某些可能的副作用,例如头痛和皮疹,是可以控制的,尤其是短时间服用该药物时。
虽然研究结果是基于动物的初步研究,但他说这是听力领域令人兴奋的发展。需要做更多的研究,但是我们对继续研究这种药物并了解其功效以及如何治疗听力损失感到非常兴奋。这是令人难以置信的有前途的研究,我希望它能在将来用于改善受听力损失影响的人们的生活质量。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!
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