磷脂酰肌醇-3-激酶(PI3K)抑制剂在复发性或难治性(R/R)惰性非霍奇金淋巴瘤(iNHL)中显示出治疗活性。PI3K抑制剂的长期耐受性差，毒性大，影响其持续使用。厄布利塞是一种PI3Kδ/CK1ε的双重抑制剂，与其他PI3K抑制剂相比，它对PI3Kδ具有更高的选择性。I期剂量递增研究结果显示，厄布利塞在多种复发或难治性血液系统恶性肿瘤的患者中具有良好的活性，且明确了推荐的II期研究剂量为800mg口服，每天1次。

　　研究人员开展了一项IIb期临床研究，评估了PI3Kδ/CK-1ε的双重抑制剂厄布利塞在复发或难治性惰性非霍奇金淋巴瘤（R/R iNHL）患者中的疗效和安全性。

　　该研究是一项多个队列、开放标签的IIb期临床研究，共纳入208例R/R B-iNHL（主要为MZL、FL、SLL）患者，包括原发难治和一线治疗后复发的患者。所有患者接受厄布利塞 800mg口服，每天1次治疗，持续至疾病进展或不可耐受。

　　主要研究终点为患者的总体缓解率（ORR），定义为达到完全缓解（CR）或部分缓解（PR）的患者百分比。次要研究终点包括治疗缓解持续时间（DOR）、无进展生存期（PFS）、至缓解时间（TTR）及安全性等。

　　共纳入208例R/R B-iNHL患者并进行治疗（MZL[N=69]、FL[N=117]、SLL[N=22]）。在中位随访时间为27.7个月时，整体ITT人群中的ORR为47.1％；整体患者治疗起效的中位时间为2.7-4.6个月。而MZL、FL、SLL亚组患者的ORR分别为49.3%（95%CI：37.0-61.6）、45.3%（95%CI：36.1-54.8）和50.0%（95%CI：28.2-71.8）；三组患者的中位DOR分别为未达到、11.1个月和18.3个月，中位TTR分别为2.8个月、4.6个月和2.7个月，中位PFS分别为未达到、10.6个月和20.9个月，2年时的PFS率分别为50.5%、18.1%和31.3%。

　　收集到的安全数据的中位随访时间为21.4个月（范围：14.6-30.8个月）。出现了至少一种>3级的治疗期间不良事件（TEAE）的患者占53.4％；患者最常见的≥3级TEAE为中性粒细胞减少症（11.5％）和腹泻（10.1％）。其中因TEAE导致厄布利塞剂量降低的发生率为11.5％，因TEAE导致停用厄布利塞的患者占15.4％。患者与厄布利塞治疗相关的严重TEAE的发生率为17.3%；常见的为腹泻（3.4％）、急性肾损伤（1.4％）、贫血（1.4％）、脱水（1.4％）、发热性中性粒细胞减少症（1.4％）、肺炎（1.4％）、败血症（1.4％）和尿路感染（1.4％）；厄布利塞相关的TEAE导致剂量减少的患者占9.6％。

　　厄布利塞在既往经过多线治疗的R/R B-iNHL患者中具有良好的疗效，且安全性可控。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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